The source of neurological pathology in PNKP-mutated disease
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
—
Call for proposals
SGA0202300006
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
23-07330I
Alternative language
Project name in Czech
Zdroj neurologické patologie u PNKP-mutovaného onemocnění
Annotation in Czech
Dědičné mutace v polynukleotid kináza-fosfatáze (PNKP) vedou ke spektru neuropatologií přes mírné neurodegenerace až po těžkou neurovývojovou dysfunkci, což je fenotyp pozorovaný při nedokonalé opravě zlomů řetězců DNA. Je známo, že také PNKP se podílí na opravách jednořetězcových (SSB) i dvouřetězcových zlomů DNA (DSB). PNKP je duální enzym s DNA fosfatázovou a DNA kinázovou aktivitou a obsahuje doménu FHA, která interaguje s DNA opravnými proteiny. Do jaké míry SSB a/nebo DSB přispívají k různé patologii onemocnění a které aktivity PNKP se účastní, však zbývá objasnit. Na základě našich dat navrhujeme, že na širokém spektru patologie onemocnění se podílí především chyby v opravě SSB, se sníženou aktivitou DNA kinázy korelující s neurodegenerací a sníženou aktivitou DNA fosfatázy korelující s neurovývojovou dysfunkcí. Navrhovaný projekt se nyní bude zabývat těmito hypotézami pomocí řady nejmodernějších molekulárních/buněčných technik a myšího modelu PNKP.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EB - Genetics and molecular biology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
May 16, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GN-R
Data delivery date
Feb 19, 2024
Finance
Total approved costs
5,499 thou. CZK
Public financial support
5,499 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK