Consequences of respiratory complex II deficiency for endothelial cell physiology
Project goals
A policeman that directs traffic between the tricarboxylic acid cycle and the electron transport chain. Complex II/Succinate dehydrogenase (CII/SDH) manages two major metabolic pathways, but its role in endothelial physiology is not known. The host lab recently developed an animal model of endothelial CII deficiency, SDHAF2-ECKO mice and showed that these mice are highly sensitized to pro-inflammatory stimuli. I hypothesize that CII deficiency modulates endothelial metabolism for increased expression of adhesion molecules/cytokines that facilitate extravasation of leukocytes to tissues. To test this, I will use scRNAseq/spatial sequencing to reveal how CII loss impacts endothelial cells (ECs) and the surrounding tissue in vivo, assess how CII deficiency affects ECs at baseline and in pro-inflammatory conditions and perform functional tests to probe which downstream effects of CII dysfunction in the endothelium promote inflammation. This research will provide new insight into basic biology of CII and the endothelium with a potential to help with management of inflammatory disease.
Keywords
Endothelial cellsmetabolismrespiratory complex IIROSinflammationomics
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
—
Call for proposals
SGA0202400004
Main participants
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
24-10588I
Alternative language
Project name in Czech
Důsledky deficience respiračního komplexu II na fyziologii endoteliálních buněk
Annotation in Czech
Policista, který řídí provoz mezi cyklem kyseliny trikarboxylové a elektronovým transportním řetězcem. Komplex II/sukcinát dehydrogenáza (CII/SDH) řídí dvě hlavní metabolické dráhy, ale jeho role ve fyziologii endotelu není známa. Hostitelská laboratoř nedávno vyvinula zvířecí model endoteliálního deficitu CII, myši SDHAF2-ECKO, a ukázala, že tyto myši jsou vysoce senzitivní na prozánětlivé podněty. Předpokládám, že nedostatek CII moduluje endoteliální metabolismus pro zvýšenou expresi adhezních molekul/cytokinů, které usnadňují extravazaci leukocytů do tkání. K ověření tohoto tvrzení použiji scRNAseq/spatial sekvenování, abych odhalila, jak ztráta CII ovlivňuje endotelové buňky (EC) a okolní tkáně in vivo, posoudila, jak nedostatek CII ovlivňuje EC v základním stavu a za prozánětlivých podmínek, a provedla funkční testy, abych zjistila, které procesy při dysfunkci CII v endotelu podporují zánět. Tento výzkum poskytne nový pohled na základní biologii CII a endotelu s potenciálem pomoci při léčbě zánětlivých onemocnění.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Mar 19, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GN-R
Data delivery date
Feb 21, 2025
Finance
Total approved costs
6,546 thou. CZK
Public financial support
6,546 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
6 546 CZK thou.
Public support
6 546 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Cell biology
Solution period
01. 01. 2024 - 31. 12. 2026