The molecular mechanisms of blood cell lineage determination by graded levels of the transcription factor PU.1
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Post-graduate (doctorate) grants
Call for proposals
Postdoktorandské granty 14 (SGA0201300006)
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
13-12449P
Alternative language
Project name in Czech
Molekulární mechanismy determinace krevních linií rozdílnými hladinami transkripčního faktoru PU.1
Annotation in Czech
PU.1 je transkripční faktor, absolutně nezbytný pro normální krvetvorbu. PU.1 je exprimován v různých koncentracích v průběhu vývoje a jeho rozličné hladiny řídí vývoj funkčně odlišných krevních populací. Stěžejní otázkou je, jakými molekulárními mechanismy, buď na úrovni DNA sekvence či chromatinu, jsou hladiny transkripčního faktoru (PU.1) vnímány tak aby došlo k diferenciaci odlišných krevních linií. Transgenní progenitorová linie umožňující kontrolovanou expresi PU.1 a hypomorfní PU.1 myš budou využity pomocí kandidátních a globálních metod k identifikaci kontextu různě afinitních PU.1 vazebných míst, DNA vazebných faktorů a struktury chromatinu a jeho epigenetických modifikací jež určují diferenciální regulaci genů a mikroRNA ve specifických PU.1 hladinách. Navrhovaný projekt přispěje k odhalení dosud neznámého mechanizmu genové regulace během krvetvorné diferenciace a leukemogeneze a umožní porozumět terapeutickým přístupům krevních nádorů založených na ovlivnění exprese PU.1.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
FD - Oncology and haematology
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
This postdoctoral grant contributed to: 1. the discovery of mechanisms of how different levels of PU.1 induce differentiation of hematopoietic progenitors into different blood lineages; 2. to the discovery of unexpected reversibility of hematopoietic differentiation and 3. to the discovery that the reduced levels of PU.1 initiate AML and contribute to its aggressiveness.
Solution timeline
Realization period - beginning
Feb 1, 2013
Realization period - end
Jan 5, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 26, 2015
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-GA0-GP-U/03:1
Data delivery date
Jun 11, 2019
Finance
Total approved costs
3,303 thou. CZK
Public financial support
3,303 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK