Insights into the dynamics of the ATP-dependent human mitochondrial Lon protease by its three-dimensional electron microscopic structural analysis
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Post-graduate (doctorate) grants
Call for proposals
Postdoktorandské granty 14 (SGA0201300006)
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
13-32339P
Alternative language
Project name in Czech
Pohled do dynamiky ATP-dependentní lidské mitochondriální Lon proteázy trojrozměrnou elektronově mikroskopickou strukturní analýzou
Annotation in Czech
Lon proteázy jsou strukturně nejflexibilnější ATP-závislé proteázy, jež jsou v buňkách prokaryot i eukaryot zodpovědné za degradaci poškozených proteinů, udržují hladinu krátkodobě existujících bílkovin a předpokládá se jejich účast v apoptóze. Poruchy ve funkci těchto proteáz jsou spojovány s dystrofiemi, neurodgenerativními onemocněními a rakovinou. Hlubší porozumění jejich funkčním mechanismům vyžaduje znalost jejich nativní trojrozměrné (3D) struktury v průběhu jejich hlavního funkčního cyklu, tzv. ATP-cyklu. 3D strukturu žádné Lon proteázy se však zatím nepodařilo určit, lidská mitochondriální Lon proteáza je však dosud nejstabilnější izolovanou Lon proteázou, a proto konvenční a kryo-elektronovou mikroskopií ve spojení s metodami single-particle analýzy (SPA) určíme strukturu wild-type Lon v průběhu jejího ATP-cyklu, tj. při interakci s kationty Mg2+, ATP, ADP a proteinovým substrátem, a strukturu několika mutantních forem s předpokládaným rozlišením ~1 nm.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
BO - Biophysics
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>10610 - Biophysics<br>30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The results of this three-year postdoctoral project enabled to understand the function of Lon protease, which when expressed more than usual is sensed as a marker of tumour diseases. Received structural information are new and can shift forward the future research on this enzyme. Four publications are dedicated on this project.
Solution timeline
Realization period - beginning
Feb 1, 2013
Realization period - end
Nov 24, 2016
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2016
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP17-GA0-GP-U/01:1
Data delivery date
Jun 30, 2017
Finance
Total approved costs
2,835 thou. CZK
Public financial support
2,835 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK