Chemical synthesis of human pathogens proteases inhibitors
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Post-graduate (doctorate) grants
Call for proposals
Postdoktorandské granty 2 (SGA02002GA-PD)
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Chemická syntéza inhibitorů proteas lidských patogenů
Annotation in Czech
Hodláme navrhovat a připravovat látky s hydroxyethyl sekundární amino skupinou jako isosterem peptidové vazby. Tento typ tranzitního stavu hydrolýzy dobře napodobuje štěpená místa přirozených substrátů aspartátových proteas. Sloučeniny s tímto typemisosteru jsou připravitelné otevřením chráněných aminoalkyl epoxidů, odvozených od aminokyselin. Tyto epoxidy vykazují za podmínek syntézy hydroxyethylaminové skupiny různou stabilitu v závislosti na svém stereochemickém uspořádání a chránící skupiněaminu. Nazákladě studia této stability připravíme sadu sloučenin jako potenciálních inhibitorů aspartátových proteas. Vyvinutou metodu budeme rovněž modifikovat pro použití v syntéze na pevné fázi. U látek, které vykáží inhibiční aktivitu se zaměříme nazvyšováníjejich stability v eukaryotních buňkách. Inhibiční aktivity budou zkoušeny ve spolupracujících laboratořích v systémech in vitro s použitím rekombinantních proteinů (HIV-1 proteasy a jejích lékově resistentních mutantů, Schistosomových a
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CC - Organic chemistry
CEP - secondary branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - another secondary branch
CE - Biochemistry
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10401 - Organic chemistry<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
We designed and synthetized compounds with hydroxyethyl secondary amine isotere of peptide bond. This transition state isostere appeard to be a good mimic of the natural aspartic protease substrate cleavage sites. Compounds with this type of isotere are
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2002
Realization period - end
Jan 1, 2004
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP/2005/GA0/GA05GP/U/N/A:8
Data delivery date
Jul 23, 2008
Finance
Total approved costs
750 thou. CZK
Public financial support
625 thou. CZK
Other public sources
125 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK