Non-standard interactions between muscarinic receptors and their agonists and antagonists
Project goals
The aim of the project is to enhance knowledge on the binding domains and functional properties of muscarinic receptors for acetylcholine by an examination of "non-standard" interactions between mucarinic receptors and xanomeline (a substance with agonistic effects) and methoctramine (a substance with antagonistic effects). There are reasons to suppose that xanomeline associates with the receptors in the classical binding domain but also in another domain, with which it remains very firmly linked and from which it can act on the classical binding domain. In the case of methoctramine, experimental results suggest that it interacts with the classical binding domain and also (by the opposite end of its molecule) with another binding domain which hasnot yet been identified. We plan to perform genetic modifications of muscarinic receptors and to evaluate their effects on the interactions between the receptors and xanomeline and methoctramine. This will permit to identify the binding domains involved
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Post-graduate (doctorate) grants
Call for proposals
Postdoktorandské granty 2 (SGA02002GA-PD)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Nestandardní interakce mezi muskarinovými receptory a jejich agonisty a antagonisty
Annotation in Czech
Cílem projektu je prohloubit znalosti o vazebných oblastech a funkčních vlastnostech muskarinových receptorů pro acetylcholin, a to prozkoumáním "nestandardních" interakcí mezi muskarinovými receptory a agonisticky působící látkou xanomelinem a antagonisticky působící látkou methoktraminem. U xanomelinu existují důvody pro předpoklad, že se na receptory váže nejen do klasického vazebného místa, ale také do nějaké jiné oblasti, se kterou zůstává velmi pevně spojen a z níž může působit na klasické vazebnémísto. U methoktraminu existují důvody pro předpoklad, že reaguje s klasickým vazebným místem a zároveň (druhým koncem své molekuly) s dalším místem, které nebylo identifikováno. Provedeme genetické modifikace muskarinových receptorů jednotlivých podtypů a prozkoumáme vliv těchto modifikací na interakce mezi receptory a xanomelinem a methoktraminem. Podle výsledků bude možné definovat příslušné vazebné oblasti.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
N - Nesplněno zadání
Project results evaluation
Projekt byl předčasně ukončen po čtyřech měsících financování - řešitel nedodal dílčí zprávu v určeném termínu. Závěrečná zpráva nebyla vyžadována.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2001
Realization period - end
Jan 1, 2004
Project status
S - Stopped (prematurely terminated) multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP/2002/GA0/GA02GP/U/N/6:2
Data delivery date
Nov 19, 2002
Finance
Total approved costs
309 thou. CZK
Public financial support
80 thou. CZK
Other public sources
1,745 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
309 CZK thou.
Public support
80 CZK thou.
25%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
ED - Physiology
Solution period
01. 01. 2001 - 01. 01. 2004