Protein crystallography analyses of liganded proteinase of human immunodeficiency virus ( HIV ) for design of novel anti - AIDS compounds

Provider

Czech Science Foundation

Programme

—

Call for proposals

—

Main participants

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

—

Project name in Czech

Proteinově-krystalografické analýzy ligandové proteinasy HIV jako základ návrhů nových sloučenin účinných proti AIDS

Annotation in Czech

Replikace retrovirů, včetně viru lidské imunitní nedostatečnosti (HIV), kausativního agens AIDS, je kriticky závislá na retrovirové proteinase (PR). Tento enzym (HIV PR) je přitažlivým místem pro chemoterapeutické zásahy, abšak mutační změny, přinášejícívirovou resistenci, snižují výhledy na léčebné použití inhibitorů aktivního místa enzymu. Podstatou projektu jsou racionální návrhy alternativních inhibitorů působících účinně v oblastech enzymu odlišných od aktivního místa, tj. v oblasti 'flap' a zejménv zóně asociace enzymových podjednotek. Struktury těchto inhibitorů budou odvozovány od originálních inhibujících monoklonálních protilátek (mAb), vykazujících nanomolární hodnoty Ki a pravý disociativní mechanismus inhibice. Předpokládanými výhodami nových inhibitorů jsou možnost působení už ve fázi, kdy aktivní enzym teprve vzniká a snížení šancí na mutační vývoj resistencí. Metodicky je projekt založen na analýzách struktur komplexů mAb:HIV PR a na následném vývoji mimetik mAb; tento projekt není

R&D category

—

CEP classification - main branch

CF - Physical chemistry and theoretical chemistry

CEP - secondary branch

CE - Biochemistry

CEP - another secondary branch

EB - Genetics and molecular biology

OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

10403 - Physical chemistry<br>10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Provider evaluation

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Project results evaluation

Byla řešena struktura HIV proteasy interagující se zkrácenou molekulou protilátky, jejíž velikost byla podstatně zkrácena ve srovnání s imunoglobulinem. Dále byla věnována pozornost hledání inhibitorů rezistentních forem proteasy. Bylo vyřešeno několik s

Realization period - beginning

Jan 1, 1998

Realization period - end

Jan 1, 2002

Project status

U - Finished project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP/2003/GA0/GA03GV/U/N/2:1

Data delivery date

Nov 28, 2003

Total approved costs

19,820 thou. CZK

Public financial support

16,006 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK