New mechanisms of oncoprotein action in genesis of promyelocytic leukemia
Public support
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
Programme
Grants of distinctly investigative character focused on the sphere of research pursued at present particularly in the Academy of Sciences of the Czech Republic
Call for proposals
Výzkumné granty 8 (SAV02008-A)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
IAA500040802
Alternative language
Project name in Czech
Nové mechanismy aktivit onkoproteinů ve vzniku promyelocytické leukémie
Annotation in Czech
Cílem projektu je přispět k porozumění mechanismům deregulace genové exprese u akutní promyelocytární leukémie (APL), což by mělo napomoci identafikaci nových "terčů" pro cílenou a efektivní terapii. Naše dosavadní výsledky (Dellino et al., 2007, postoupeno do časopisu Nature)ukazují, že na deregulaci genů u APL se, kromě přímé vazby fúzního onkoproteinu PML/RARa na RARE elementy v promotorech postižených genů, podílí také mechanismy nepřímé, zahrnující změny struktury chromatinu vyššího řádu vyvolané proteinem PML/RARa. Toto námi odhalené chování PML/RARa je velmi netypické, a nebylo doposud popsáno ani pro žádný jiný onkoprotein. S využitím metod mikročipové technologie, RT-PCR, 3D-FISH, Immuno-FISH, Chromatin Conformation Capture assay (3C) a ImmunoChip v kombinaci s konfokální mikroskopií o vysokém rozlišení bychom proto chtěli dále studovat nepřímé mechanismy karcinogeneze vyvolané proteinem PML/RAR a charakterizovat efekt v dnešní době nejúčinnějších anti-APL léků na tento proces
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
A new mechanism of acute promyelocytic leukemia pathogenesis was identified. Onkoprotein PML/RARa binds to RARE elements in Alu repeat clusters and induces formation of chromatin loops that deliver PML/RARa to specif. gene clusters and thus silence them.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2008
Realization period - end
Dec 31, 2011
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 18, 2011
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP12-AV0-IA-U/02:2
Data delivery date
Jun 28, 2013
Finance
Total approved costs
3,152 thou. CZK
Public financial support
3,152 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK