Molecular mechanisms of adverse and protective effects of morphine and methadone on the rat heart
Project goals
This project will assess the impact of sustained administration of varying doses of morphine and/or methadone on opioid and adrenergic signaling in the rat heart. A special attention will be devoted to investigating the presumed cardioprotective or adverse effects of these drugs. We shall analyze the cellular compartmentalization of myocardial G-protein-regulated signaling and the possible alterations induced by opioids in cellular/membrane distribution of opioid and adrenergic receptors, trimeric G-proteins and adenylyl cyclase, as well as functional status of the whole signaling system. The presumed changes in protein expression and/or distribution will be analyzed by a proteomic approach. This research should extend our knowledge about the moleculesand molecular mechanisms ingaged in the development of cardioprotection. Better understanding of this phenomenon is useful for future pharmacological intervetions focused on the improvement of heart resistence against ischemic damage.
Keywords
Public support
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
Programme
Grants of distinctly investigative character focused on the sphere of research pursued at present particularly in the Academy of Sciences of the Czech Republic
Call for proposals
Výzkumné granty 9 (SAV02009-A)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
IAA501110901
Alternative language
Project name in Czech
Molekulární mechanismy nepříznivého a protektivního působení morfínu a methadonu na srdce potkana
Annotation in Czech
Hlavním cílem tohoto projektu je zkoumat důsledky dlouhodobého podávání různých dávek morfínu a/nebo methadonu na opioidní a adrenergní signalizaci v srdci potkana. Speciální pozornost bude zaměřena na sledování předpokládaných kardioprotektivních nebo nežádoucích účinků obou těchto látek, a přetrvávání těchto následků. Budeme analyzovat buněčnou kompartmentalizaci G-proteiny řízené signalizace a předpokládané změny v buněčné/membránové distribuci opioidních a adrenergních receptorů, trimérních G-proteinů a adenylylcyklasy. Bude také hodnocen funkční stav celého signálního systému adenylylcyklasy. Předpokládané změny v expresi některých proteinů a/nebo jejich distribuci budou analyzovány proteomickým přístupem. Tento výzkum by měl rozšířit naše poznatky o molekulách a molekulárních mechanismech zapojených při vzniku kardioprotekce. Lepší porozumění tomuto jevu může být užitečné pro budoucí farmakologické intervence zaměřené na zvýšení odolnosti srdce proti ischemickému poškození.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
ED - Physiology
CEP - secondary branch
FA - Cardiovascular diseases including cardio-surgery
CEP - another secondary branch
CE - Biochemistry
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30105 - Physiology (including cytology)
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
It has been found that long-term treatment with morphine significantly alters function of the adenylyl cyclase signaling system and induces wide-ranging changes in the rat heart proteome. In parallel, this drug may exert some cardioprotective effects.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2009
Realization period - end
Dec 31, 2013
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Feb 27, 2013
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP14-AV0-IA-U/01:1
Data delivery date
Apr 14, 2014
Finance
Total approved costs
7,683 thou. CZK
Public financial support
7,683 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
7 683 CZK thou.
Public support
7 683 CZK thou.
0%
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
CEP
ED - Physiology
Solution period
01. 01. 2009 - 31. 12. 2013