Posttranslational modification of Dishevelled
Project goals
Wnts are secreted factors and regulators of embryonic development, disease and regeneration. Mutations in the Wnt pathway are crucial in pathogenesis of many diseases, including cancer. Wnts bind Frizzled family of receptors and activate several downstream signalling pathways. The immediate downstream component necessary for transduction of all branches of Wnt signalling is a scaffolding protein Dishevelled (Dvl). In the present project, we aim to understand the biochemical nature of Wnt-dependent activation Dvl by analyzing and mapping in detail the physiologically relevant posttranslational modifications of Dvl. We plan to use several approaches of protein biochemistry, proteomics and site-directed mutagenesis to uncover and validate critical phosphorylations and other possible posttranslational modifications. We expect that our findings will increase our understanding of Wnt signal transduction and provide a basis for therapeutic interventions of Wnt-associated diseases.
Keywords
Public support
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
Programme
The research grant projects for juniors
Call for proposals
Juniorské badatelské grantové projekty 6 (SAV02008-B)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
KJB501630801
Alternative language
Project name in Czech
Posttranslační modifikace proteinu Dishevelled
Annotation in Czech
Wnty jsou sekretované proteiny, které regulují embryonální vývoj, progresi nemocí i regeneraci. Mutace v molekulární dráze aktivované proteiny Wnt jsou klíčové v patogenezi mnoha chorob, včetně rakoviny. Wnty fáží receptory z rodiny Frizzled a aktivují několik signálních drah. Všechny molekulární dráhy aktivované faktory Wnt jsou závislé na cytoplazmatickém proteinu Dishevelled (Dvl). V navrhovaném projektu chceme pochopit biochemickou podstatu aktivace Dvl ve Wnt dráze. Plánujeme analyzovat a detailnězmapovat fyziologicky relevantní posttranslační modifikace proteinu Dvl. S využitím postupů proteinové biochemie, proteomiky a místně cílené mutageneze chceme objevit a validovat klíčové fosforylace a další posttranslační modifikace proteinu Dvl. Očekáváme, že naše výsledky přispějí k poznání mechanismu signální transdukce proteinů Wnt a poskytnou informace, které jsou nezbytné pro terapeutické postupy u chorob asociovaných s poruchami Wnt dráhy.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
In the project, post-translational modification of Dishevelled and their role in the Wnt signaling wer characterized. Our data showed that casein kinase 1 and 2 are crucial regulators of Dishevelled function.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2008
Realization period - end
Dec 31, 2010
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 9, 2010
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP11-AV0-KJ-U/02:2
Data delivery date
Jun 14, 2011
Finance
Total approved costs
1,290 thou. CZK
Public financial support
1,290 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
1 290 CZK thou.
Public support
1 290 CZK thou.
100%
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
CEP
EB - Genetics and molecular biology
Solution period
01. 01. 2008 - 31. 12. 2010