Dynamics of proteins interacting with Dishevelled and their importance for Wnt signalling
Project goals
Mutations in the Wnt signalling pathway cause several human diseases including cancer. The aim of the project is to study in detail the proteins binding Dishevelled (Dvl) ? a key component of the Wnt signalling pathway. We plan to describe the dynamics of protein-protein interactions between Dvl and its protein partners with respect (i) to the Wnt pathway activation, (ii) to Dvl phoshorylation by physiologically relevant kinases, and (iii) to identify the role of ?-arrestin, which is crucial for Dvl function, in these processes. Detailed analysis and functional validation of these molecular processes will help to understand how the Wnt signal is modulated, transduced and directed by Dvl. Using tandem affinity purification and mass spectrometry we willattempt to identify and functionally validate new protein partners of Dvl. We believe that detailed understanding of processes driving Wnt signal via Dvl will provide a molecular basis for new therapeutic interventions of cancer and other diseases associated with the alterations in the Wnt signalling.
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 12 (SGA02009GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
204-09-0498
Alternative language
Project name in Czech
Dynamika proteinů interagujících s Dishevelled a jejich význam pro Wnt signálování
Annotation in Czech
Mutace v signálních dráhách proteinů Wnt jsou příčinou celé škály onemocnění a zejména pak onemocnění nádorových. Cílem grantového projektu je detailní poznání proteinů vážících protein Dishevelled (Dvl) - klíčovou komponentu Wnt signální dráhy. Plánujeme popsání dynamiky vazebných interakcí s proteinem Dvl (i) v závislosti na přítomnosti a specifitě ligandu (tj. aktivaci Wnt dráhy), (ii) v závislosti na fosforylaci Dvl fyziologicky relevantními kinázami, a (iii) v závislosti na přítomnosti proteinu ?-arrestin, který je pro funkci Dvl klíčový. Detailní popsání a fukční validace těchto molekulárních procesů umožní pochopit jakým způsobem je Wnt signál transmitován, modulován a usměrněn na úrovni Dvl. Metodou tandemové afinitní purifikace spojené s hmotnostní spektrometrií se pokusíme o identifikaci nových proteinových partnerů Dvl a jejich funkční validaci. Věříme, že detailní poznání procesů, který zprostředkovávají přenos Wnt signálu přes Dvl poskytne molekulární základ pro vývoj terapeutických intervencí směřující k léčbě nádorů i dalších chorob asociovaných s poruchami Wnt signálování.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - another secondary branch
—
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
During the project, the authors discovered new binding partners of the studied protein Dvl and revealed rgulation of Dvl by specific kinases. The results were published in 16 papers, on 9 of them the PI is the corresponding author, most papers were published in top-ranking journals.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2009
Realization period - end
Dec 31, 2013
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 7, 2013
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP14-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Jul 1, 2014
Finance
Total approved costs
6,895 thou. CZK
Public financial support
6,895 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
6 895 CZK thou.
Public support
6 895 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
CE - Biochemistry
Solution period
01. 01. 2009 - 31. 12. 2013