Mechanisms of programmed cell death completion in human tumor cells: induction by iron deprivation
Project goals
Iron deprivation leads to programmed cell death in murine (38C13) and human (Raji) B lymphomas. Cell death involved in Raji is not related to caspase-9, caspase-3 activation. The aim of this project is to describe the caspase-9, -3-independent mechanismof cell death completion and to find out whether a similar death mechanism is involved in other human hemopoietic B cells. Employing western blot analysis, immunoprecipitation, confocal microscopy and electrophoretical methods, we will assess (1) the activation of executioner caspases-6, -7, (2) the interactions of caspases with IAPs, (3) the release of Smac/Diablo and Omi/HtrA2 from mitochondria and their interactions with IAPs, and (4) the location of AIF and endonuclease G in cell and their role in nuclear DNA degradation. Results of the proposed project could bring new insight on mechanisms involved in final phases of cell auto-destruction and therefore could help in the development of new strategies in cancer therapy.
Keywords
programmed cell deathiron deprivationcaspasesIAPsmitochondriaDNA
Public support
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
Programme
The research grant projects for juniors
Call for proposals
Juniorské badatelské grantové projekty 2 (SAV02004-J)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Mechanismy realizace programované buněčné smrti u lidských nádorových buněk: indukce deprivací železa
Annotation in Czech
Deprivace železa vede u myších (38C13) a lidských (Raji) B lymfomů k indukci buněčné smrti, která však u Raji buněk není spojena s aktivací kaspázy 9 a kaspázy 3. Cílem projektu je proto popsat na kaspáze 9 a 3 nezávislý mechanismus realizace buněčné smrti u Raji buněk a zjistit, zda se obdobný mechanismus uplatňuje i u jiných lidských B buněk. Využitím zejména western blot analýzy, imunoprecipitace, konfokální mikroskopie a elektroforetických metod budeme sledovat: (1) aktivaci exekučních kaspáz 6 a 7,(2) interakce kaspáz s proteiny IAPs, (3) uvolňování proteinů Smac/Diablo a Omi/HtrA2 z mitochondrií a jejich interakce s IAPs a (4) lokalizaci AIF a endonukleázy G v buňce a jejich vliv na degradaci jaderné DNA. Výsledky předloženého projektu mohou přinést nové poznatky o mechanismech uplatňujících se v závěrečných fázích buněčné sebedestrukce u hematopoetických nádorových buněk a tím také pomoci při vývoji nových strategií v terapii nádorů.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
FD - Oncology and haematology
CEP - another secondary branch
—
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30204 - Oncology
30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Cell death induced by iron deprivation in Raji cells does not involve DNA fragmentation but it involves caspase-3 and caspase-9 activation which is not related to cytochrome c release from mitochondria but is rather related to caspase-2 activation.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2004
Realization period - end
Jan 1, 2005
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP06-AV0-KJ-U/07:5
Data delivery date
Feb 12, 2014
Finance
Total approved costs
775 thou. CZK
Public financial support
387 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
775 CZK thou.
Public support
387 CZK thou.
49%
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
CEP
EB - Genetics and molecular biology
Solution period
01. 01. 2004 - 01. 01. 2005