C/EBPg in normal hematopoiesis and acute myeloid leukemia: identification of the molecular mechanisms involved in cellular transformation
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
NAVRAT
Call for proposals
NÁVRAT 2 (SMSM2013LK2)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT-696/2013
Alternative language
Project name in Czech
C/EBPg v normální hematopoéze a akutní myeloidní leukémii: identifikace molekulárních mechanismů zapojených do buněčné transformace
Annotation in Czech
Akutní myeloidní leukémie (AML) je maligní transformační proces charakterizovaný blokem buněčné diferenciace a zvýšenou buněčnou proliferací a který vede k akumulaci nezralých a nefunkčních buněk v kostní dřeni a v krvi. Buněčná diferenciace i proliferace jsou striktně regulovány, aby se zabránilo riziku buněčné transformace a klíčovou roli v této regulaci hrají transkripční faktory. Mezi nejdůležitějších transkripční faktory regulujících buněčnou diferenciaci patří rodina CCAAT/enhancer-vazebných proteinů (C/EBPs), která je tvořena šesti DNA-vazebnými proteiny: C/EBPa, C/EBPb, C/EBPd, C/EBPe, C/EBPg a C/EBPz. Mutace či deregulace C/EBP transkripčních faktorů, s vyjímkou C/EBPg, byly spojeny s blokem diferenciace a pathogenezí AML. Funkce C/EBPg zůstává do značné míry neznámá. Nám se nedávno podařilo ukázat, že C/EBPg je nadexprimován ve specifickém typu AML charakterizovaném hypermethylací a umlčováním C/EBPa, špatnou klinickou prognózu a špatnou odezvu na léčbu. Navíc jsme ukázali, že vysoká hladinaC/EBPg indukuje blok diferenciace charakteristický pro AML. V současném návrhu budeme charakterizovat, jak C/EBPg narušuje normální diferenciaci, budeme identifikovat nové C/EBPg cílové geny a určovat jejich roli v AML. Za tímto účelem budeme provádět celogenomové screeningy, vytvářet a analyzovat nové zvířecí modely a testovat lidské AML primární vzorky. Navrhovaný projekt je zaměřen na odhalení nových mechanismů zapojených do maligní transformace a rakoviny, které v konečném důsledku povedou k identifikaci nových cílů pro léčbu AML.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The role of the C/EBPg in normal haematopoiesis and in leukaemia was determined and the mechanism of C/EBPg function in haematopoiesis under stress was characterized. A new factor of haematopoiesis encoded by the Evi2b gen was found to be important for granulocyte differentiation. The support of the execution of the project by the institution was exemplary and enabled formation of a new research team that integrated fully inti IMG CAS and contributed to research activities of several collaborating teams of the institute.
Solution timeline
Realization period - beginning
Feb 1, 2013
Realization period - end
Dec 31, 2015
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Feb 3, 2014
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP16-MSM-LK-U/01:1
Data delivery date
Jan 25, 2018
Finance
Total approved costs
12,816 thou. CZK
Public financial support
12,816 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK