ROLE OF CYTOKINE PRIMING IN AZACITIDINE-MEDIATED LEUKEMIA STEM CELL DIFFERENTIATION IN THERAPY OF PROGRESSING MYELODYSPLASIA
Project goals
Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal disorder of hematopoiesis characterized by somatic mutations and disturbed epigenetic program leading to multiple blockades of cell differentiation. Patients with MDS suffer with cytopenias and ineffective hematopoiesis while upon progression to AML, the bone marrow become producing clonal myeloblasts. Treatment of MDS patients with DNA-methylation inhibitor (DNMTi) Azacitidine (AZA) blocks progression to acute myeloid leukemia (AML) albeit all patients initially responding to AZA ultimately fail and die. AZA exerts both pro-differentiation and milder cytotoxic effects on myeloid progenitor cells. Cytokines including granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) added prior DNMTi improved AZA-mediated blood cell differentiation in vitro. We now initiate academic study of G-CSF prior AZA (GA-MDS-2013, Eudract 2013-001639-38) for higher risk MDS patients with approval by the State Institute for Drug Control. This study is designed to improve efficacy of AZA in MDS patients leading to prolonged survival and time to AML transformation.
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 22 (SGA0201800001)
Main participants
Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
18-01687S
Alternative language
Project name in Czech
ROLE CYTOKINY-INDUKOVANÉ DIFERENCIACE LEUKEMICKÝCH KMENOVÝCH BUNĚK PO APLIKACI AZACITIDINU V LÉČBĚ PROGREDUJÍCÍ MYELODYSPLAZIE
Annotation in Czech
Myelodysplastický syndrom (MDS) je klonální onemocnění krvetvorby charakterizované somatickými mutacemi a narušeným epigenetickým programem, jež vede k mnohočetným blokádám buněčné diferenciace kmenové buňky. Pacienti s MDS trpí nedostatkem krvinek a 2/3 z nich transformuje do akutní myeloidní leukemie (AML), jež je charakterizována nekontrolovanou proliferací myeloblastů. Léčba MDS s inhibitory DNA metylace (DNMTi), jakým je kupříkladu Azacitidin (AZA), blokuje tuto progresi do AML a je schopna navodit léčebnou odpověď, avšak pouze dočasně. AZA působí prodiferenciačně a částečně cytotoxicky. Cytokiny včetně granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru (G-CSF), pokud jsou přidány k AML buňkám před AZA, stimulují diferenciaci. Iniciovali jsme akademickou studii ‘G-CSF před AZA’ (GA-MDS-2013, Eudract 2013-001639-38) pro pacienty s MDS vyššího rizika transformace, jež byla schválena SÚKL. Cílem je zvýšit účinnost AZA s prodloužením doby přežívání a doby do transformace.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2020
Project status
—
Latest support payment
Apr 24, 2020
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-R/11:1
Data delivery date
Feb 22, 2021
Finance
Total approved costs
10,226 thou. CZK
Public financial support
10,082 thou. CZK
Other public sources
144 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
10 226 CZK thou.
Public support
10 082 CZK thou.
98%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Oncology
Solution period
01. 01. 2018 - 31. 12. 2020