Clinically relevant substrates of proteasome degradation in MDS.
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-08-00312
Alternative language
Project name in Czech
Výzkum klinicky relevantních substrátů proteazomové degradace u MDS.
Annotation in Czech
Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou onemocněním klonální krvetvorné kmenové buňky, jež je zablokována v buněčné diferenciaci. To vede k cytopeniím v krevním obraze. Zjišťování rizika pomocí cytogenetiky a analýzy krevního obrazu umožňuje predikovat rychlost progrese MDS do akutní leukemie (AML). Existuje speciální kategorie MDS označovaná jako 5q minus syndrom, jež je léčitelná LENALIDOMIDEM (LEN), což je proteazomový inhibitor. LEN je též úspěšným lékem pro jinou hematologickou malignitu, mnohočetný myelom. PEVONEDISTAT (PEVO, MLN4924) představuje novou generaci protazomových inhibitorů, jež působí jako inhibitor proteinu NEDD8. PEVO je aktuálně zkoušen v klinických studiích pro MDS vyššího rizika (HR-MDS) jako testovaný lék k standardní terapii 5-azacitidinem (AZA). Mechanizmus působení tohoto léku zahrnuje inhibici Cullin-RING ligáz, jež zacilují bílkoviny značně specificky pro následnou degradaci. PEVO i LEN působí tedy tak, že pokud není proteazomová degradace zajištěna, dochází k akumulaci nefunkčních proteinů a tím k potlačení buněčného dělení, přežívání a buněčného vývoje. V projektu budou řešeny otázky týkající se substrátů proteinové degradace u MDS, jejich klinická relevance ve vztahu k působení PEVO či LEN a též mechanzimy rezistence na tyto léky.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
12,919 thou. CZK
Public financial support
12,919 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK