Identification and structural characterization of novel NPL4 inhibitors and insight into its mode of action
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202000001
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
20-28685S
Alternative language
Project name in Czech
Identifikace a strukturní charakterizace nových inhibitorů proteinu NPL4 a vhled do jejich mechanismu účinku
Annotation in Czech
Inhibice degradace proteinů skrze ubikvitin-proteazomový systém je nadějným přístupem v léčbě nádorových onemocnění jak potvrzuje například aktivita léku bortezomibu proti mnohočetnému myelomu. Limitovaná účinnost a častý vznik rezistence si ovšem žádají vývoj nových léčiv. Během našeho výzkumu zaměřeného na tuto problematiku jsme nedávno objevili, že komplex disulfiramu s mědí, tedy metabolitu Antabusu používaného při léčbě alkoholismu,potlačuje rakovinný růst skrze inhibici proteinu NPL4. Tento protein je adaptorem p97 segregázy, která je nutná pro rozeznání a transport ubikvitinovaných proteinů k degradaci v proteazomu. Velmi málo je ovšem známo o tom, jak se komplex disulfiramu s mědí na NPL4 protein váže. Díky nevhodným farmakokinetickým vlastnostem (nerozpustnost ve vodě) tohoto komplexu vyvstává také potřeba objevit nové NPL4 inhibitory s lepšími vlastnostmi. V tomto projektu navrhujeme vedle identifikace nových NPL4 inhibitorů také vhled do jejich strukturních vlastností a jejich mechanismu účinku vůči NPL4 proteinu - novému molekulárnímu cíli v léčbě rakoviny
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
—
Latest support payment
Apr 12, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-GA0-GA-R
Data delivery date
Jun 26, 2023
Finance
Total approved costs
7,677 thou. CZK
Public financial support
7,677 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK