Investigation of proteasome inhibition combined with tyrosine kinase inhibition as a therapeutic option for triple-negative breast cancer

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202600001

Main participants

Masarykova univerzita / Lékařská fakulta

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW26-03-00110

Project name in Czech

Studium inhibice proteazomu v kombinaci s inhibicí tyrozin kináz jako terapeutická možnost u triple-negativního karcinomu prsu

Annotation in Czech

Triple negativní karcinomy prsu (TNBC) jsou v porovnání s ostatními podtypy karcinomu prsu více agresivní, s horší prognózou a vysokým rizikem vzdálených metastáz. Bývají nalezeny přibližně u 15 % případů a vyskytují se převážně u mladších pacientek. Jedná se o skupinu nádorů, která je nejvíc heterogenní a v současné době nejobtížněji léčitelná. I přes pokroky v léčbě a zavedení imunoterapie je prognóza pacientek s TNBC špatná. TNBC se vyznačují závislostí na proteazomu z důvodu degradace proapoptotických a stabilizace antiapoptotických proteinů. Nedávná data, včetně našich vlastních, ukazují, že proteazomové inhibitory vykazují zvýšenou účinnost proti TNBC v kombinaci s jinými léky, které buď zvyšují úroveň inhibice proteazomu, nebo cílí jiné klíčové dráhy v nádorových buňkách, což je ve výsledku vysoce toxické. V navrhovaném výzkumu použijeme proteazomový inhibitor carfilzomib, který je nejefektivnějším inhibitorem ze schválených inhibitorů proteazomu, v kombinaci s inhibitorem receptor tyrozin kináz, ceritinibem, k identifikaci jejich protinádorového účinku a potenciálu posílit účinky imunoterapie vůči TNBC. Řešitelský tým má dlouholeté zkušenosti se studiem proteazomu a hledání strategií, jak zefektivnit proteazomovu inhibici u krevních malignit a solidních nádorů tak, aby měly klinicky terapeutický efekt. Naše předběžná data ukazují, že carfilzomib je cytotoxický v nízkých, klinicky dosažitelných dávkách v kombinaci s ceritinibem, schváleným inhibitorem receptorových tyrozin kináz. V navrhovaném projektu podrobně otestujeme lékovou kombinaci v nádorech TNBC in vitro a in vivo, a také identifkujeme její potenciál zefektivnit vliv imunoterapie proti TNBC. Úspěšné provedení navrhovaného výzkumu může pomoci identifikovat novou, klinicky dostupnou alternativu pro léčbu pacientek s TNBC.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30204 - Oncology

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FD - Oncology and haematology

Realization period - beginning

Jan 1, 2026

Realization period - end

Dec 31, 2029

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MZ0-NW-R

Data delivery date

Mar 23, 2026

Total approved costs

11,990 thou. CZK

Public financial support

11,990 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK