Study of the possibilities of potentiating the effect of anti-PD-L1/PD-1 therapy in preclinical models

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202600001

Main participants

Masarykova univerzita / Farmaceutická fakulta

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW26-03-00542

Project name in Czech

Studium možností potenciace účinku anti-PD-L1/PD-1 terapie v preklinických modelech

Annotation in Czech

Zavedení inhibitorů kontrolního bodu do klinické praxe představovalo důležitý mezník v léčbě solidních a některých hematologických malignit. Základním principem jejich účinku je obnovení protinádorové imunitní odpovědi spočívající v reaktivaci T buněk prostřednictvím inhibice tzv. kontrolních bodů např. skrze inhibici interakce mezi PD-1/PD-L1. Do klinické praxe tak byly zavedeny monoklonální protilátky jako nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab cílené proti PD-1 a atezolimumab, durvalumab, avelumab proti PD-L1. Ačkoli inhibitory imunitního kontrolního bodu vykazují slibný potenciál v léčbě nádorových onemocnění, pouze část pacientů reaguje na léčbu a jen u části z nich se dosahuje trvalé odpovědi. To naznačuje, že funkce imunitních kontrolních bodů a jejich regulace jsou komplexnější a ještě ne zcela popsané. Jedním z klíčových modulátorů potlačení imunitní odpovědi vyvolané nádorem je transkripční faktor STAT3, který reguluje expresi proteinu PD-L1, a jehož snížená transkripční aktivita vede k potlačení exprese PD-L1. To se jeví, jako slibný přístup k potenciaci účinku terapie pomocí monoklonálních protilátek proti kontrolním bodům imunitní reakce. Látkami inhibujícími STAT3 signální dráhu mohou být kromě Src inhibitorů či salicylanilidových derivátů také inhibitory Janusových kináz jako JAK-STAT down-regulátory. Nedávné první pozitivní výsledky klinických studií hodnotících účinek kombinace inhibitorů Janusových kináz a checkpoint inhibitorů poukazují na potenciál JAK inhibitorů stimulovat funkci imunitních buněk zapojených do protinádorové imunitní reakce, ale zůstávají nepopsány jejich potenciální účinky u nádorových buněk. Stále je tak žádoucí komplexněji prostudovat vztah inhibice STAT3 signální dráhy k ovlivnění interakce mezi PD-L1 a PD-1.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30104 - Pharmacology and pharmacy

OECD FORD - secondary branch

30204 - Oncology

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FD - Oncology and haematology<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry

Realization period - beginning

Jan 1, 2026

Realization period - end

Dec 31, 2029

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MZ0-NW-R

Data delivery date

Mar 23, 2026

Total approved costs

11,199 thou. CZK

Public financial support

11,199 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK