Small binding proteins targeting PD-1/PD-L1 immune checkpoint proteins as new diagnostic tools
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-03-00372
Alternative language
Project name in Czech
Malé vazebné proteiny cílené na proteiny imunitní kontrolní dráhy PD-1/PD-L1 jako nové diagnostické nástroje
Annotation in Czech
Nádorové buňky si vyvinuly několik mechanismů, které je mohou chránit před imunitním dozorem. Jedním z nich je interakce receptorového páru PD-L1 na nádorové buňce a PD-1 na imunitních buňkách, představující v současnosti jeden z klinicky nejatraktivnějších imunitních checkpointů. Potlačení PD-L1/PD-1 interakce je cílem několika klinicky používaných monoklonálních protilátek. Výběr pacientů je založen na vyhodnocení exprese PD-L1 na bioptickém vzorku nádorové masy pacienta. V současnosti používané diagnostické monoklonální protilátky mají několik limitací spojených s heterogenitou exprese PD-L1 a PD-1 v různých částech jednoho nádoru, jejich afinitou, vysokou molekulovou hmotností a specificitou reakce k heterogenní populaci PD-L1 v nádorové mase primárního nádoru a metastázách. Cílem předkládaného projektu je vyvinout vysoce afinní vazebné proteiny specificky rozlišující buď PD-1 nebo PD-L1. Tyto vazebné proteiny budou selektovány z kombinatoriálních knihoven proteinových skafoldů vyvinutých na pracovišti navrhovatele metodou ribosomálního displeje v kombinaci s rozsáhlým testováním metodou ELISA. Varianty s nejsilnější vazbou budou testovány jako unikátní nástroje pro charakterizaci PD-L1 pozitivních nádorových buněk a PD-1 pozitivních imunitních buněk infiltrujících nádor v bioptickém materiálu a v periferní krvi pacientů. Vybrané varianty budou modifikovány připojením fluorescenční značky, enzymu pro imunochemii, nebo radioaktivně značeny. Spojením dvou vazebných proteinů s různou receptorovou specificitou (např. PD-1 a CD8), může být připraven bivalentní bispecifický vazebný protein, který může selektivně vázat pouze dvojitě pozitivní buňky, a to při diagnostických, ale i možných terapeutických aplikacích. Vzhledem k malé molekulové hmotnosti, stabilitě a nízké ceně produkce lze očekávat široké uplatnění vyvinutých vazebných proteinů v diagnostice s možnostmi potenciální terapie.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
30102 - Immunology
OECD FORD - another secondary branch
30109 - Pathology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EC - Immunology<br>FD - Oncology and haematology<br>FP - Other medical fields
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
12,788 thou. CZK
Public financial support
12,788 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK