Regulation of IFN-γ signaling pathway with HSP90 inhibitors
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202200004
Main participants
Masarykův onkologický ústav
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
22-02940S
Alternative language
Project name in Czech
Regulace signální dráhy IFN-γ pomocí inhibitorů HSP90
Annotation in Czech
Kontrolní body imunitní reakce jsou považovány za efektivní cíle v terapii nádorů. Zejména blokádou PD-L1 založenou na použití protilátek dochází k obnovení účinnosti imunitních mechanismů a k zvýšení protinádorové aktivity. I přes úspěchy této terapie mnoho pacientů vykazuje minimální odezvu nebo vznik rezistence. Z našich předběžných výsledků vyplývá, že HSP90 ovlivňuje aktivitu PD-L1. Zjistili jsme také, že proteiny IFITM (transmembránové proteiny indukované interferonem) mohou působit obdobně jako PD-L1. Zaměříme se proto na inhibitory HSP90 (HSP90i), které modifikují hladiny PD-L1 i IFITM a tím ovlivňují citlivost nádorových buněk na imunitní ataku. Faktory regulující bazální a indukované hladiny PD-L1/IFITM budou identifikovány pomocí CRISPR-Cas9 screeningu a validovány v kombinaci s různými HSP90i. Budeme také sledovat změny membránových proteinů po použití imunomodulátorů a HSP90i. Mechanismy aktivace imunitní odpovědi pomocí HSP90i budou tedy studovány na více úrovních, což nám poskytne celkový pohled na možnosti využití HSP90i v kombinaci s imunoterapeutickými přístupy.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Mar 7, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 19, 2024
Finance
Total approved costs
9,081 thou. CZK
Public financial support
8,862 thou. CZK
Other public sources
219 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK