Multi combinatorial specific signaling inhibition for the treatment of lymphoma.

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202600001

Main participants

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW26J-03-00042

Project name in Czech

Multikombinační specifická inhibice signalizace pro léčbu lymfomů.

Annotation in Czech

Nehodgkinské lymfomy (NHL) tvoří heterogenní skupinu zhoubných nádorů, které mají původ v lymfoidních buňkách. CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison) je stále nejčastěji používaná chemoterapeutická kombinace v první linii léčby NHL, ačkoli byla poprvé zavedena již v roce 1976. Nové léčebné postupy, včetně autologních CAR (chimeric antigen receptor) T-buněk a bispecifických protilátek, sice v posledních letech prokázaly vysokou účinnost a vedly k lepší prognóze nemocných, avšak značná pacientů i přesto relabuje a potřebuje další léčbu. Cílená inhibice intracelulární signalizace nádorových buněk tak má stále nezastupitelné místo v léčbě lymfomů i v dalším výzkumu. V naší předchozí studii jsme demonstrovali nový přístup k cílené a vysoce účinné inhibici PI3K/AKT (phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B) signální dráhy, tzv. vertikální inhibici. Jedná se o inhibici na čtyřech různých úrovních této dráhy současně. Předběžné výsledky ukázaly, že další kombinace vertikální PI3K/AKT inhibice s inhibitory signálních molekul specifických pro B-lymfocyty vedou k zesílení terapeutického účinku a k zacílení léčby specificky na nádorové buňky odvozené od B-lymfocytů. Naše další předběžné výsledky ukázaly velký terapeutický potenciál spočívající v inhibici PDPK1 proteinu (phosphoinositide dependent protein kinase 1), který je zodpovědný za aktivaci AKT. Zdá se, že k dalšímu testování by mohla být vhodná především inhibice jeho nekinázové funkce. Na základě těchto výsledků tak předpokládáme, že nejlepším terapeutickým přístupem k PDPK1 inhibici by byla cílená degradace celého proteinu. Dále předpokládáme, že vertikální PI3K/AKT inhibice by mohla být výrazně podpořena inhibicí kompenzačních signálních drah. Uvedené multikombinační přístupy inhibice signalizační dráhy PI3K/AKT stejně jako cílená degradace PDPK1 proteinu nebyly dosud u lymfomů testovány. Domníváme se, že by mohly být novými účinnými metodami léčby nejen u lymfomů, ale i v onkologii obecně.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30204 - Oncology

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FD - Oncology and haematology

Realization period - beginning

Jan 1, 2026

Realization period - end

Dec 31, 2029

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MZ0-NW-R

Data delivery date

Mar 23, 2026

Total approved costs

8,500 thou. CZK

Public financial support

8,500 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK