Chemotherapy-free approaches for targeted therapy of aggressive lymphomas
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202600001
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW26-03-00152
Alternative language
Project name in Czech
Cílená léčba agresivních lymfomů založená na nechemoterapeutických přístupech
Annotation in Czech
Nehodgkinské lymfomy (NHL) jsou nejčastější hematologické malignity s narůstající incidencí a prevalencí. Agresivní NHL zahrnují skupinu heterogenních chorob včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), Burkittova lymfomu (BL), lymfomu z plášťových buněk (mantle cell lymfom, MCL), lymfoblastického lymfomu (LBL), a T-buněčných lymfomů (T-NHL). Léčbě 1. linie je u agresivních NHL stále založená na genotoxických cytostaticích ("chemoterapii") v kombinaci s anti-CD20 protilátkou v případě B-NHL. Naproti tomu záchranná léčba pacientů s relapsem či progresí NHL je stále častěji založena na T-buněčných strategiích (T-cell engaging strategies) včetně CAR T-lymfocytů, bispecifických protilátek, check-point inhibitorů, nebo na cílených léčivech, například inhibitorech Brutonovy tyrozin kinázy (BTKi), inhibitorech BCL2, imunomodulačních látkách či antibody drug konjugátech protilátek a cytotoxických léčiv. Tento návrh je zaměřen na komplexní preklinickou charakterizaci několika racionálně navržených nechemoterapeutických experimentálních léčebných kombinacích pro cílenou léčbu agresivních NHL. Všechny testované přístupy jsou založeny na solidních předběžných výsledcích. Plánované experimenty budou prováděny jednak in vitro, na panelu komerčních nádorových linií a nádorových linií odvozených od pacientů v naší laboratoři (patient-derived cell lines, PDCL, n= 25), jednak in vivo, na panelu pacientských xenograftů (patient derived xenograft, PDX, n= 60). Pomocí celoexomovoého sekvenování jsme prokázali, že všechny PDCL (n=25) a všechny PDX modely (n= 60) sdílí naprostou většinu driver mutací s primárními nádorovými buňkami, ze kterých byly odvozeny. PDCL a PDX modely tak představují relevantní náhradní modely (místo primárních buněk), které umožní komplexní preklinickou analýzu navrhovaných preklinických léčebných postup včetně myších proof-of-concept studii fáze 2.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30205 - Hematology
OECD FORD - secondary branch
30204 - Oncology
OECD FORD - another secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2026
Realization period - end
Dec 31, 2029
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 23, 2026
Finance
Total approved costs
19,428 thou. CZK
Public financial support
19,428 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK