Innovative treatment approaches and mechanisms of drug-resistance in mantle cell lymphoma
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-03-00386
Alternative language
Project name in Czech
Inovativní léčebné postupy a mechanismy lékové rezistence u lymfomu z plášťových buněk
Annotation in Czech
Lymfom z plášťových buněk (mantle cell lymphoma, MCL) je vzácný typ nehodgkinského lymfomu B-buněčného typu charakterizovaný chronicky-relabujícím klinickým průběhem. Včlenění inhibitoru Brutonovy tyrozin-kinázy ibrutinibu do léčebného algoritmu pacientů s relabovaným či refrakterním (R/R) MCL znamenal významný milník v léčbě tohoto typu lymfomu. Inhibitor BCL2 proteinu venetoklax a inhibitory PI3 kinázy (např. parsaclisib) přestavují inovativní protilymfomové léky se slibnou aktivitou u pacientů s R/R MCL. V současné době existují dvě skupiny MCL pacientů, u nichž je nutné zlepšit léčebné možnosti a (díky tomu) prognózu: 1. primárně chemorezistentní pacienti (5-10% všech MCL pacientů) a 2. pacienti, kteří prodělají návrat nemoci po záchranné léčbě ibrutinibem. Hlavní cíle tohoto projektu zahrnují testování nových inovativních léčebných postupů u pacientů s R/R MCL a analýzu prediktivních znaků a mechanismů rezistence na vybrané cílené protilymofmové léky. Inovativní léčebné postupy budou zahrnovat konjugát protilátky a mitotického jedu anti-CD79B-monomethylauristatin E polatuzumab-vedotin a experimentální inhibitor opravy DNA pomocí inhibitoru check-point kinázy 1 s názvem MU380. Pro in vivo ověření protinádorové účinnosti testovaných léčebných postupů a pro analýzu in vivo-získané rezistence využijeme panel 10 myších modelů MCL (tzv. patient-derived lymphoma xenografts, PDXs) odvozené od pacientů s R/R MCL. Další specifické cíle projektu budou řešit význam genetických aberací (amplifikace, delece) a vybraných faktorů mikroprostředí (acidózy) v predikci citlivosti či rezistence MCL buněk na venetoklax a inhibitory PI3 kinázy. Budeme pokračovat v mutační analýze klonálního vývoje u pacientů při selhání léčby se zaměřením na selhání ibrutinibu.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30205 - Hematology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
17,580 thou. CZK
Public financial support
17,580 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK