Innovative treatment approaches and mechanisms of drug-resistance in mantle cell lymphoma
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-03-00386
Alternative language
Project name in Czech
Inovativní léčebné postupy a mechanismy lékové rezistence u lymfomu z plášťových buněk
Annotation in Czech
Lymfom z plášťových buněk (mantle cell lymphoma, MCL) je vzácný typ nehodgkinského lymfomu B-buněčného typu charakterizovaný chronicky-relabujícím klinickým průběhem. Včlenění inhibitoru Brutonovy tyrozin-kinázy ibrutinibu do léčebného algoritmu pacientů s relabovaným či refrakterním (R/R) MCL znamenal významný milník v léčbě tohoto typu lymfomu. Inhibitor BCL2 proteinu venetoklax a inhibitory PI3 kinázy (např. parsaclisib) přestavují inovativní protilymfomové léky se slibnou aktivitou u pacientů s R/R MCL. V současné době existují dvě skupiny MCL pacientů, u nichž je nutné zlepšit léčebné možnosti a (díky tomu) prognózu: 1. primárně chemorezistentní pacienti (5-10% všech MCL pacientů) a 2. pacienti, kteří prodělají návrat nemoci po záchranné léčbě ibrutinibem. Hlavní cíle tohoto projektu zahrnují testování nových inovativních léčebných postupů u pacientů s R/R MCL a analýzu prediktivních znaků a mechanismů rezistence na vybrané cílené protilymofmové léky. Inovativní léčebné postupy budou zahrnovat konjugát protilátky a mitotického jedu anti-CD79B-monomethylauristatin E polatuzumab-vedotin a experimentální inhibitor opravy DNA pomocí inhibitoru check-point kinázy 1 s názvem MU380. Pro in vivo ověření protinádorové účinnosti testovaných léčebných postupů a pro analýzu in vivo-získané rezistence využijeme panel 10 myších modelů MCL (tzv. patient-derived lymphoma xenografts, PDXs) odvozené od pacientů s R/R MCL. Další specifické cíle projektu budou řešit význam genetických aberací (amplifikace, delece) a vybraných faktorů mikroprostředí (acidózy) v predikci citlivosti či rezistence MCL buněk na venetoklax a inhibitory PI3 kinázy. Budeme pokračovat v mutační analýze klonálního vývoje u pacientů při selhání léčby se zaměřením na selhání ibrutinibu.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30205 - Hematology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
An excellent project with outstanding publication results. The authors have demonstrated that the poor prognosis of patients with mantle cell lymphoma (MCL) can be safely detected already at diagnosis, which will significantly contribute to risk stratification and the implementation of targeted therapy for a subgroup of patients who do not benefit from standard immunochemotherapy. Among other findings, the authors also uncovered new insights into the biology of MCL, particularly regarding the molecular mechanisms responsible for the adaptation of lymphoma cells to long-term hypoxia, and identified novel molecular targets for the specific eradication of hypoxia-adapted lymphoma cells.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 1, 2025
Finance
Total approved costs
17,580 thou. CZK
Public financial support
17,580 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK