New prognostic and predictive markers in patients with mantle cell lymphoma at diagnosis and on treatment
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-28980A
Alternative language
Project name in Czech
Nové prognostické a prediktivní ukazatele u pacientů s lymfomem z plášťových buněk při diagnóze a v průběhu léčby
Annotation in Czech
Navrhovaný projekt je zacílen na řešení vybraného okruhu otázek týkajících se biologie a léčby lymfomu z plášťových buněk (mantle cell lymfom, MCL), prognosticky nepříznivého podtypu nehodgkinského B-lymfomu. V rámci předkládaného projektu hodláme přispět k: 1. objasnění prognostického významu somatických mutací rekurentně nacházených u pacientů s nově dg. MCL léčených standardně užívanými imunochemoterapeutickými režimy, 2. odhalení molekulárně-cytogenetických změn provázejících návrat lymfomu či molekulárních aberací asociovaných s lékovou rezistencí, 3. objasnění významu stanovení a kvantifikace minimální reziduální choroby (MRD) v éře udržovací imunoterapie rituximabem, 4. identifikaci molekulárních mechanismů předvídajících citlivost / rezistenci lymfomových buněk na nově zaváděné léčivo venetoclax a odhalení optimální protinádorové kombinace venetoclaxu a dalších proti-lymfomových látek, a 5. provést robustní charakterizaci nově odvozených buněčných linií a myších PDX (patient-derived xenograft) modelů MCL.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The proponents demonstrated that aberration of the TP53 suppressor gene and cyclin-dependent kinase inhibitor CDKN2a in patients with newly dg. Mantle cell lymphoma (MCL) predicts chemoresistence, that the mutational burden of the TP53 suppressor tumor, but not the presence or absence of a somatic mutation, associates with a poor prognosis. Using NGS, they have shown recurrent mutations, amplifications or deletions of a number of known and new genes in samples of patients with relapsed mantle cell lymphoma, but have not yet published these results. When analyzing the significance of minimal residual disease (MRD) in patients with MCL in the era of maintenance rituximab, they demonstrated the antilymphoma efficacy of alternating R-CHOP immunochemical therapy and high-dose cytarabine followed by rituximab maintenance therapy in elderly or comorbid patients with newly dg. MCL, have shown that mRNA for cyclin D1 can be used to monitor minimal residual disease, that maintenance rituximab pr
Solution timeline
Realization period - beginning
Apr 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2020
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Data delivery date
Jun 25, 2021
Finance
Total approved costs
19,831 thou. CZK
Public financial support
19,831 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK