The role of transcription regulation in chemotherapeutic resistance of glioblastoma: in vitro and in vivo validations of targets for molecular therapy
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
INTER-EXCELLENCE
Call for proposals
SMSM2019LTA01
Main participants
Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT-37785/2019-2
Alternative language
Project name in Czech
Role regulace transkripce při chemoterapeutické rezistenci glioblastomu: in vitro a in vivo validace cíle pro molekulární terapii
Annotation in Czech
Glioblastom je nejčastějším a nejmalignějším nádorem mozku u dospělých. Doposud nebyla vyvinuta jeho účinná léčba za použití farmak. Neinvazivní léčba je jedinou nadějí pro neoperovatelné pacienty, u kterých se glioblastom nachází v kritických oblastech mozku. Medián délky života s glioblastomem je méně než rok. Současné studie ukazují silnou korelaci mezi tumorigenicitou buněk glioblastomu a zvýšenou expresí transkripčního faktoru REST. REST je hlavním represorem diferenciace nervových kmenových buněk. Telomerový protein TRF2 chrání REST před proteozomální degradací. Komplex REST-TRF2 je slibným cílem pro biologickou léčbu, protože rozpad komplexu vede k apoptóze buněk glioblastomu. V rámci projektu budou identifikovány a strukturně popsány interakční domény kritické pro vazbu REST a TRF2. Bude experimentálně testována hypotéza, že je principiálně možné vyvolat rozpad komplexu REST-TRF2 selektivní inhibicí kritických interakcí přímo v nádorových buňkách. Poznatky mechanismu interakce a struktury vazebného místa budou využity při vývoji neoperativní léčby glioblastomu. Navrhovaný projekt si klade za cíl etablovat spolupráci mezi výzkumnou skupinou navrhovatele a skupinou Assoc. Prof. J. K. Nandakumara (University of Michigan, USA). Odborníci z týmu na Michiganské univerzitě se dlouho době věnují studiu telomerových proteinů a jejich vztahu ke karcinogenezi za použití cílených genových manipulací a kvantitativních buněčných analýz. Základním výzkumem za použití komplementárními přístupů české a americké laboratoře budou hlouběji prostudovány výše zmíněné funkčně strukturní vztahy, které jsou významné pro vývoj nové molekulárně cílené terapie.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10610 - Biophysics
OECD FORD - secondary branch
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
OECD FORD - another secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
BO - Biophysics<br>CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
REST – transcription factor regulating neuronal cell differentiation and glioblastoma formation was structurally described for the first time. Quantitiative studies suggest that REST and TRF2 bind non-specifically. Localization studies in glioblastoma cells demonstrated REST and TRF2 proximity that was unaffected by known drugs. Five articles in peer-reviewed international journals were published.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 1, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-MSM-LT-U
Data delivery date
Jun 30, 2023
Finance
Total approved costs
4,226 thou. CZK
Public financial support
4,226 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK