Endogenous biomarkers of ciprofloxacin induced neurological adverse drug reactions
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
INTER-EXCELLENCE
Call for proposals
SMSM2019LTA01
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT-37785/2019-2
Alternative language
Project name in Czech
Endogenní biomarkery neurologických nežádoucích účinků ciprofloxacinu
Annotation in Czech
Ciprofloxacin je významným lékem pro léčbu závažných i život ohrožujících infekcí, u nichž nemusí být alternativní antibiotika dostatečně účinná kvůli postupnému rozvoji rezistence bakteriálních patogenů na používaná antibiotika. Na druhé straně je však ciprofloxacin podobně jako jiná fluorochinolová antibiotika spojen s rizikem vzniku řady nežádoucích účinků, z nichž některé mohou významně i dlouhodobě snižovat kvalitu života pacientů. Mezi známé nežádoucí účinky patří také široké spektrum neuro-psychiatrických nežádoucích účinků. Naší hypotézou je, že neuro-psychiatrické nežádoucí účinky lze predikovat na základě biomarkerů, kterými mohou být parametry expozice některému z metabolitů či farmakokinetika ciprofloxacinu samotného, genetická variabilita transportních mechanizmů či metabolických cest pro ciprofloxacin, nebo změny v endogenním metabolomu. Uvedené biomarkery mohou být prediktivní buď izolovaně nebo ve vzájemné kombinaci. Hlavním cílem projektu je identifikovat prediktivní biomarkery pro nežádoucí účinky ciprofloxacinu na nervový systém u člověka. K dosažení tohoto hlavního cíle je v rámci projektu plánováno provést nejprve pre-klinickou studii, jejíž cílem je identifikovat biomarkery neurologické toxicity na úrovni endogenního metabolomu a také detailně popsat metabolity ciprofloxacinu vznikající in vivo. Na preklinickou studii naváže prospektivní, klinická, explorativní, nízkointervenční studie případů a kontrol, jejímž cílem bude ověřit přítomnost endogenních metabolomických biomarkerů predikujících neurotoxicitu u člověka, identifikovat metabolity ciprolfoxacinu i stanovit jejich farmakokinetiku u lidí, zhodnotit vztah mezi farmakokinetikou ciprofloxacinu a jeho metabolitů a rozvojem neurotoxických nežádoucích účinků a zhodnotit vliv farmakogenetických faktorů na rozvoj neurotoxických účinků i farmakokinetiku metabolitů ciprofloxacinu.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - secondary branch
10700 - Other natural sciences
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project has produced directly clinically actionable results that will improve clinical practice. The results showed that neurological AEs in patients are not a consequence of overexposure to ciprofloxacin. At the same time, it is virtually impossible to achieve effective dosing for pathogens with MICs of 0.5 mg/L. Neurological AEs are associated with alterations in metabolism as well as infectious agents. Alteration of MDR1 carrier function may also contribute to drug-related AEs.
Solution timeline
Realization period - beginning
Nov 1, 2019
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 1, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-MSM-LT-U
Data delivery date
Jun 30, 2023
Finance
Total approved costs
5,081 thou. CZK
Public financial support
5,081 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK