Realising the therapeutic potential of novel cardioprotective therapies

Project name in Czech
Specifické glykopolymery a jejich uplatnění v kardioprotekci
Annotation in Czech
Cílem projektu je příprava nových rozpustných multivalentních glykokonjugátů pro možné využití v cílené diagnostice a terapii kardiovaskulárních chorob spojených s overexpresí galektinu-3. Budou připraveny vysokoafinitní sacharidové ligandy založené na galaktose nebo N-acetylgalaktosaminu v kombinaci s N-acetylglukosaminem nesoucí další funkční skupiny v molekule pro zvýšení afinity, zvláště aromatickou substituci na terminálním sacharidu. Tyto ligandy budou konjugovány s multivalentním rozpustným nosičem, a to především N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidovým (HPMA) kopolymerem. Výsledné glykokonjugáty budou detailně strukturně charakterizovány a bude stanovena jejich afinita ke galektinu-3 v in vitro vazebných testech typu ELISA a povrchovou plasmo-vou resonancí (SPR). Bude studována účinnost těchto látek ve vybraných modelech kardiovaskulár-ních poruch ve spolupráci s COST partnery, např. v modelu plicní hypertenze u potkanů indukované chronickou hypoxií a dalších modelech. Potenciál těchto látek bude vyhodnocen s ohledem na apli-kovatelnost při kardioprotektivní intervenci a terapii spojené se srdečním selháním.

R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - another secondary branch
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FA - Cardiovascular diseases including cardio-surgery<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry

Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project developed new methods of enzymatic synthesis of galectin-3 and -1 ligands using modified glycosyl donors. The optimized binding ligand was immobilized on the polymer and its avidity reached IC50 = 10 nM. Glycopolymer-based galectin-3 inhibitors have significant antitumor activity and are potentially useful for the treatment of pulmonary hypertension.

Confidentiality
C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.
Data delivery code
CEP22-MSM-LT-U
Data delivery date
Jun 29, 2022

Similar projects(10)