Antisense therapy tuning Jagged1 activity for treating pediatric cholestasis
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
—
Call for proposals
SMSM2024LU003
Main participants
Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
-
Alternative language
Project name in Czech
Vývoj a testování antisense modulující aktivitu Jagged1 pro léčbu dětské cholestázy
Annotation in Czech
Biliární atresie (BA) a Alagilleův syndrom (ALGS) jsou dvě nejčastější dětské cholangiopatie, které zpravidla vedou k transplantaci jater, není na ně však k dispozici žádná kurativní léčba. Mutace se ztrátou funkce v Notch ligandu Jagged1 (Jag1) stojí za ~ 94 % případů Alagillova syndromu, ale je zajímavé, že mutace Jag1 byly nalezeny i u pacientů s BA. Vyvinuli jsme dva nové myší modely s Jag1 missense mutacemi pacientů s ALGS a BA. Mutované myši projevují rozdílné poruchy jaterní vaskulatury a tvorbě žlučovodů a slouží jako jedinečná platforma pro testování nových terapeutických přístupů, které by modulovali aktivitu Jag1 u onemocnění jater. Zde navrhujeme vyvinout nové terapeutické strategie pro BA a ALGS založené na antisense oligonukleotidech (ASO), což je nejmodernější a vysoce univerzální strategie pro cílené snížení nebo stabilizaci hladin mRNA specifických genů. Budeme kombinovat kvantitativní in vitro a in vivo přístupy, abychom objasnili účinek stabilizace nebo snížení Jag1 pomocí ASO na jaterní patologii. Pomocí buněčných linií budeme testovat stabilizačními nebo destabilizující ASO použitelné na lidský i myší Jag1 s kapacitou modulovat signalizaci Notch a testovat jejich účinky na jaterní funkce v modelech onemocnění myší Jag1-ALGS a Jag1-BA. Naším cílem je experimentálně ověřit možnost terapeutické modulace aktivity Jag1 pomocí ASO pro dětská onemocnění jater.
Scientific branches
R&D category
VV - Exeperimental development
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
30402 - Technologies involving the manipulation of cells, tissues, organs or the whole organism (assisted reproduction)
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology<br>EI - Biotechnology and bionics
Solution timeline
Realization period - beginning
Aug 1, 2024
Realization period - end
Jul 31, 2027
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Feb 19, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.
Data delivery code
CEP25-MSM-LU-R
Data delivery date
Mar 5, 2025
Finance
Total approved costs
2,500 thou. CZK
Public financial support
2,500 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK