Perspective application of xenosensor nuclear receptors ligands in therapy of cholestatic liver diseases
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202200004
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
22-05167S
Alternative language
Project name in Czech
Možné uplatnění ligandů xenobiotických nukleárních receptorů při terapii cholestatických onemocnění
Annotation in Czech
Pregnanový X(PXR) a konstitutivní androstanový(CAR) receptor jsou klíčové regulátory detoxikace. V minulosti bylo také prokázáno, že agonisté PXR a CAR regulují homeostázu žlučových kyselin(BA) a cholesterolu a chrání před poškozením jater vyvolaným BA při cholestáze. V projektu objasníme (i) účinky myšího agonisty TCPOBOP a nových myších inverzních agonistů CAR na homeostázu žlučových kyselin a cholesterolu pomocí omických přístupů; (ii) popíšeme, zdali nové lidské ligandy CAR/PXR regulují metabolismus žlučových kyselin a cholesterolu na humanizovaných PXR/CAR myších a v modelu 3D sféroidů primárních lidských hepatocytů a (iii) na modelech intrahepatální cholestázy v těhotenství (ICP) a chronické cholangiopatie indukované xenobiotiky (DDC) určíme, zdali prototypový CAR agonista TCPOBOP má terapeutické účinky. Tyto hypotézy a cíle budeme studovat pomocí nově objevenými agonistů nebo inverzních agonistů myších a lidských CAR a PXR receptorů. Účinky ligandů budou hodnoceny na základě biochemických a metabolických parametrů i pomocí transkriptomických a lipidomických analýz.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Mar 10, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 19, 2024
Finance
Total approved costs
12,904 thou. CZK
Public financial support
12,856 thou. CZK
Other public sources
48 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK