Dynamics of nuclear receptor-mediated gene regulation:implement for the understanding of detoxification functions and optimization of therapy
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-06841S
Alternative language
Project name in Czech
Studium dynamiky genové regulace nukleárními receptory: porozumění detoxifikačních funkcí a přínos pro optimalizaci farmakoterapie
Annotation in Czech
Pregnanový X (PXR) a farnesoidní X (FXR) nukleární receptory byly v minulosti rozsáhle studovány na různých in vitro a in vivo modelech a jejich funkce při regulaci metabolismu xenobiotik a exkrece žlučových kyselin jsou obsáhle zdokumentovány. Cílem tohoto projektu je studium časových účinků aktivace jaderných receptorů s ohledem na dynamiku exprese jejich cílových genů. Konkrétně se zaměříme na hlavní detoxikační enzymy cytochromu P450 regulované prostřednictvím PXR a metabolické enzymy a transportéry žlučových kyselin zapojených do homeostázy žluče regulované prostřednictvím FXR. Budeme studovat dynamiku exprese cílových genů těchto nukleárních receptorů za využití molekulárně biologických a buněčných metod včetně primárních lidských hepatocytů, diferencovaných HepaRG buněk a iHep hepatocytů odvozených od kmenových buněk, nanoformulací ligandů s pozvolným uvolňováním a pomocí matematického modelování. Budeme korelovat dynamiku regulace cílových genů v buňkách a v experimentálních zvířecích modelech a následně predikovat klinické důsledky na základě PK/PD a PBPK modelování.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Reverse regulation of PXR and its expression has been described, an improved model of PXR / FXR-mediated regulation has been created, and expression of target genes has been described. PhD students participated in the solution. The output is many presentations at congresses and a very good number (7) of articles. No shortcomings were found in the solution or in the drawing of the grant.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2019
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 10, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP20-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
Jul 23, 2020
Finance
Total approved costs
10,120 thou. CZK
Public financial support
9,820 thou. CZK
Other public sources
300 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK