Novel mechanisms of CYP3A4 enzyme regulation based on posttranslational modification of nuclear receptors - implications for pharmacotherapy
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové<br>Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P303-12-0472
Alternative language
Project name in Czech
Studium mechanizmů regulace biotransformačního enzymu CYP3A4 prostřednictvím posttranslačních modifikací nukleárních receptorů-význam pro terapii
Annotation in Czech
Enzym CYP3A4 je nejdůležitějším biotransformačním enzymem účastnícím se metabolismu více než 50% léčiv. Nukleární receptory Pregnanový X (PXR) a konstitutivní androstanový receptor (CAR) jsou nejdůležitější transkripční faktory podílející se na konstitutivní i inducibilní expresi enzymu CYP3A4. Řada funkčních posttranslačních modifikací těchto receptorů byla popsána in vitro.Cílem tohoto projektu je studovat, zdali posttranslační modifikace (především fosforylace a ubikvitinace) těchto receptorů zprostředkované signálními kaskádami nebo vybranými léčivy můžou ovlivnit expresi CYP3A4 v játrech s konsekvencemi na celkovou biotransformační schopnost pacienta. Zaměříme se především na léčiva, která ovlivňují některé signalizační kaskády v hepatocytech jako jsou statiny, metformin a inhibitory proteasomu.Projekt by měl přinést nové poznatky o mechanizmech regulace CYP3A4 prostřednictvím postranslačních modifikací nukleárních receptorů s klinickými implikacemi pro personalizovanou farmakoterapii.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project resulted in significant findings on the complexicity of drug metabolism regulation. The results also indicate that the regulation of cytochrome P450 via PXR occurs under tight coordination with cell signalling.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2012
Realization period - end
Dec 31, 2016
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 4, 2016
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Data delivery date
Jun 28, 2017
Finance
Total approved costs
7,548 thou. CZK
Public financial support
7,548 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK