Study on tissue-specific aspects of transcriptional regulation of selected P-450 enzymes and drug transporters.
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 10 (SGA02007GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
303/07/0128
Alternative language
Project name in Czech
Transkripční regulační mechanizmy vybraných cytochromů P-450 a lékových transportérů v extrahepatálních tkáních a jejich vzájemné interakce.
Annotation in Czech
Transportéry a biotransformační enzymy cytochromu P-450 jsou důležitými faktory, které určují absorpci, distribuci i eliminaci léčiv v organizmu. Jejich aktivita daná genotypem a změnami genové exprese je hlavní příčinou variability farmakokinetiky léčivv populaci.Cílem předkládaného projektu je studium transkripční regulace genové exprese biotransformačních enzymů CYP3A4, CYP1A1 a CYP2C9 a klinicky významných transportérů léčiv P-glykoproteinu (MDR1) a BCRP (ABCG2) zprostředkované nukleárními receptory, především pak pregnanovým X receptorem (PXR), glukokortikoidním receptorem (GRa), konstitutivním androstanovým receptorem (CAR) a arylhydrokarbonovým receptorem (AhR). Zaměříme se na: i) dosud nepopsané aspekty transkripční regulace těchto genů v extrahepatálních tkáních (především v placentě) a ii) studium interakcí (synergismus/antagonizmus) mezi jednotlivými indukčními mechanizmy při regulaci výše zmíněných genů. Pro řešení projektu budou použity především molekulárně biologické a buněčné metody,např. Gene reporter assay, RT-PCR a Electrophoretic mobility shift assay (EMSA). Přestože projekt je koncipován jako experimentální na in vitro úrovni, jsme přesvědčeni, že přinese důležité informace pro klinickou farmakoterapii a přispěje k racionalizaci a bezpečnosti farmakoterapie v těhotenství.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project was excellent, both in terms of expertise and in terms of disbursement of funds.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2007
Realization period - end
Dec 31, 2011
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 16, 2011
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP12-GA0-GA-U/02:2
Data delivery date
May 2, 2016
Finance
Total approved costs
5,045 thou. CZK
Public financial support
5,045 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK