Study and development of new epigenetic modulators intended for cancer treatment
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
—
Call for proposals
SMSM2022LU001
Main participants
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT – 1942/2023-2
Alternative language
Project name in Czech
Charakterizace a vývoj nových epigenetických modulátorů určených pro léčbu nádorů
Annotation in Czech
Naše skupina nedávno vyvinula platformu pro preklinické testování HDACis, která byla ve spolupráci se zahraničními partnery v USA využita pro pilotní testování a vývoj inhibitorů specificky cílených na HDAC6. Cílem navrhovaného projektu je rozšíření a validace této platformy o stanovení farmakokinetických parametrů a především pak využití této platformy k testování nových inhibitorů specifických pro HDAC6, které nesou atypickou skupinu vázající zinek (difluorooxodiazol) a atypický linker na bázi isoxazolu. Předkládaný projekt si klade následující primární cíle. (i) Heterologní exprese všech 11 izoforem HDACs závislých na zinku, včetně optimalizace exprese a purifikace HDAC2, 3 a 10. (ii) Vývoj a optimalizace aktivitních stanovení pro HDAC2, 3 a 10. (iii) Identifikace HDAC6 selektivních inhibitorů in vitro. (iv) Strukturní (rentgenostrukturní analýza) charakterizace komplexů HDAC6/inhibitor. (v) Stanovení toxicity a účinnosti HDAC6 selektivních inhibitorů v buněných kulturách. (vi) Stanovení stability a farmakokinetických vlastností u myší. (vii) Stanovení biologické aktivity kandidátních sloučenin na myším modelu melanomu. Získaná data a nově identifikované sloučeniny selektivně inhibující HDAC6 budou sloužit jako podklad pro návrh inhibitorů HDAC6 třetí generace a rovněž jako výzkumné nástroje a/nebo startovní materiál pro další (pre)klinický vývoj.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30403 - Technologies involving identifying the functioning of DNA, proteins and enzymes and how they influence the onset of disease and maintenance of well-being (gene-based diagnostics and therapeutic interventions [pharmacogenomics, gene-based therapeutics])
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EI - Biotechnology and bionics
Solution timeline
Realization period - beginning
Mar 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Feb 7, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MSM-LU-R
Data delivery date
Feb 19, 2024
Finance
Total approved costs
6,989 thou. CZK
Public financial support
6,989 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK