New metabolic pathways of lipid trafficking
Project goals
The aim of the present grant application is to perform a comprehensive quantitative analysis of intra- and inter-cellular transport of lipids, specifically fatty acids and FAHFA lipokines. 1. Transcytosis in lipid transport 1.1 To trace the fate of fatty acids during transcytosis in relation to the presence of the CD36 transporter through endosomes using alkyne-azide click chemistry. 1.2 Investigate ceramide synthesis in endosomes, their composition and role in endosome sorting. 1.3 Define the composition of lipid cargo directed to extracellular vesicles by labeling lipids in endothelial cells. 2. Cyclic metabolic pathways of neutral lipids 2.1 Quantify the rate of metabolic cycling between triacylglycerols and fatty acids using click chemistry. 2.2 Define the rate of synthesis and degradation of TG estolides and FAHFAs within the TG/FA metabolic cycling pathway. 2.3 To determine the composition of extracellular vesicles produced during lipolysis by adipocytes in relation to FAHFA production. 3. Signalling through lipokines 3.1 Define the signaling potential of FAHFA through the CD36-dependent signalosome. 3.2 To investigate the role of Adtrp in FAHFA hydrolysis in a sex- and diet-dependent manner. 3.3 To follow the fate of labelled fatty acids in extracellular vesicles between cell types
Keywords
lipidstranscytosisendosomestriacylglycerolsremodelinglipid transportclick chemistrytransporter CD36lipid mediators
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
—
Call for proposals
SMSM2023LU001
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT – MSMT-1445/2024-4
Alternative language
Project name in Czech
Nové metabolické cesty pohybu lipidů
Annotation in Czech
Cílem předkládané grantové aplikace je provést komplexní kvantitativní analýzu intra- a inter-celulárního transportu lipidů, specificky mastných kyselin a FAHFA lipokinů. 1. Transcytóza v rámci transportu lipidů 1.1 Stopovat osud mastných kyselin během transcytózy v závislosti na přítomnosti transportéru CD36 skrze endosomy pomocí alkyn-azidové click chemistry. 1.2 Prozkoumat syntézu ceramidů v endosomech, jejich složení a roli ve třídění endosomů. 1.3 Definovat složení nákladu lipidů směrovaného do extracelulárních vesikul pomocí značení lipidů v endoteliálních buňkách. 2. Cyklické metabolické dráhy neutrálních lipidů 2.1 Kvantifikovat rychlost metabolického cyklování mezi triacylglyceroly a mastnými kyselinami pomocí click chemistry. 2.2 Definovat rychlost syntézy a degradace TG estolidů a FAHFA v rámci TG/FA metabolického cyklování. 2.3 Zjistit složení extracelulárních vesikul produkovaných během lipolýzy adipocyty ve vztahu k produkci FAHFA. 3. Signalizace skrze lipokiny 3.1 Definovat signalizační potenciál FAHFA skrze CD36-dependentní signalosom. 3.2 Prozkoumat roli Adtrp v hydrolýze FAHFA v závislosti na pohlaví a dietě. 3.3 Sledovat osud značených mastných kyselin v extracelulárních vesiklech mezi buněčnými typy
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Mar 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Feb 12, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MSM-LU-R
Data delivery date
Mar 4, 2025
Finance
Total approved costs
10,122 thou. CZK
Public financial support
10,122 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
10 122 CZK thou.
Public support
10 122 CZK thou.
100%
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
OECD FORD
Biochemistry and molecular biology
Solution period
01. 03. 2024 - 31. 12. 2027