Exploiting molecular mechanisms of natural killer cell recognition for antitumor therapy
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
—
Call for proposals
SMSM2025LU001
Main participants
Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT-355/2025-28
Alternative language
Project name in Czech
Využití molekulárních mechanismů NK buněčného rozpoznávání k protinádorové terapii
Annotation in Czech
Projekt mezinárodní spolupráce s laboratoří Dr. Grzegorze Piszczeka (NHLBI, NIH, Bethesda, Maryland, USA) se zabývá problematikou NK buněčného rozpoznávání a imunitního dohledu na molekulární úrovni, a to na případu vybraných NK buněčných receptorů a jejich ligandů. Poruchy v NK buněčném rozpoznávání mohou vést k mylnému napadení zdravých buněk a tím i rozvoji autoimunitních onemocnění. Naopak cílená stimulace NK buněčné cytotoxicity je nadějným směrem v experimentální imunoterapii rakoviny. V obou případech se jedná o závažný zdravotní problém se socioekonomickým dopadem na společnost. Hlavním cílem projektu je v rámci mezinárodní spolupráce přinést nové znalosti ohledně NK buněčného rozpoznávání a toho, jak mohou slabé protein-proteinové interakce rozhodovat o osudu cílové buňky – zda ji NK buňka uzná jako zdravou, anebo se ji rozhodne zneškodnit. Projekt vychází z dat získaných v laboratoři řešitele strukturními studiemi (krystalové struktury komplexů proteinů ukazující bivalentní interakci a možný vznik větších komplexů, potvrzení přítomnosti těchto větších komplexů v roztoku metodou SEC-SAXS a AUC). Tyto studie však popisují především chování izolovaných proteinů v roztoku či krystalu. Cílem projektu je proto studovat tyto komplexy i v kontextu buněčné membrány s využitím technik fluorescenční mikroskopie, ale i nových metod hmotnostně citlivého sledování částic a mikrofluidního difuzního stanovení velikosti (dostupných u zahraničního partnera) a objasnit tak uspořádání NK buněčných interakčních párů NKR-P1:LLT1, NKR-P1B:Clr-11/b a NKp80:AICL, a dále charakterizace receptorů NKR-P1C a Siglec-7, 9, a 10. V neposlední řadě se zaměříme na to, jak by bylo možné signalizaci spouštěnou těmito komplexy využít nebo potlačit v případě NK buněk nesoucích tzv. chimerní antigenní receptory (CAR NK buňky), které představují v současnosti nejvíce se rozvíjející směr v imunoterapii rakoviny využívající NK buňky pacienta.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
30102 - Immunology
OECD FORD - another secondary branch
10610 - Biophysics
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
BO - Biophysics<br>CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>EC - Immunology
Solution timeline
Realization period - beginning
Mar 1, 2025
Realization period - end
Dec 31, 2028
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.
Data delivery code
CEP25-MSM-LU-R
Data delivery date
Feb 5, 2025
Finance
Total approved costs
9,935 thou. CZK
Public financial support
9,935 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK