Morphological changes of liver tissue after the transplantation of pancreatic islets
Project goals
An alternative to pancreas organ transplantation (Tx) is Tx of isolated pancreatic islets, which are infused into the portal vein and settle within liver. Adjacent liver cells (LC) are chronically exposed to insulin in high concentration. The insulin stimulates the accumulation of fat and glycogen in LC. Another effect of insulin as a growth factor is the stimulation of MAP-kinases leading to cell growth and proliferation. There is a question if the overstimulation of LC by insulin could induce carcinogenesis related to islet Tx. So far only in rats the development of liver tumors was reported after Tx of islets. In this project, the LC protection by mTOR inhibitor or by insulin resistance will be studied using rats and hepatocyte cell lines. The expression analysis of mTOR and insulin signaling cascades will be performed to identify key proteins for early detection (before morphological manifestation) of LC changes. The ability of MRI to detect the initial changes in liver tissue will be tested.
Keywords
pancreatic islet transplantatiliver steatosishepatocellular carcinomamTOR inhibition
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Ministry of Health?s Departmental Research and Development Programme III
Call for proposals
VaV pro Ministerstvo zdravotnictví III 4 (SMZ0201301)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NT14240-3/2013
Alternative language
Project name in Czech
Morfologické změny jaterní tkáně po transplantaci pankreatických ostrůvků
Annotation in Czech
Tkáňová transplantace (Tx) izolovaných Langerhansových ostrůvků (LO) je reálnou klinicky použitelnou metodou léčby diabetes mellitus 1. typu. LO se infundují do kmene portální žíly a embolizují v játrech. Přilehlé jaterní buňky jsou pak trvale vystaveny inzulínu v suprafyziologické koncentraci. Hlavním efektem inzulínu na jaterní buňky je hromadění lipidů a glykogenu. Dalším efektem inzulínu jakožto významného růstového faktoru je stimulace MAPKináz vedoucí k růstu a proliferaci buněk. Dosud pouze v experimentu byly po transplantaci LO popsány neoplastické změny přilehlých hepatocytů. V tomto projektu budeme na myších, potkanech a na prasečích a humánních buněčných liniích studovat možnost ochrany hepatocytů blokádou mTOR nebo inzulínovou rezistencí navozenou klinicky používanými imunosupresivy. Bude provedena cílená expresní analýza signálních drah mTOR a inzulínového receptoru, která nám umožní sledovat efekt použitých farmak. Bude studována možnost časného záchytu morfologických změn pomocí MRI.
Scientific branches
R&D category
NV - Nonindustrial research (Applied research excluded Industrial research)
CEP classification - main branch
FJ - Surgery including transplantology
CEP - secondary branch
FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition
CEP - another secondary branch
FD - Oncology and haematology
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
30204 - Oncology
30205 - Hematology
30212 - Surgery
30213 - Transplantation
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project explored the the mophological changes of liver tissue after transplanation of pancreatic islets and studied the mechanisms of these changes.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2013
Realization period - end
Dec 31, 2015
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 20, 2015
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP16-MZ0-NT-U/02:1
Data delivery date
Dec 19, 2016
Finance
Total approved costs
5,458 thou. CZK
Public financial support
5,458 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
5 458 CZK thou.
Public support
5 458 CZK thou.
100%
Provider
Ministry of Health
CEP
FJ - Surgery including transplantology
Solution period
01. 05. 2013 - 31. 12. 2015