Cardiac ischemic tolerance of chronically hypoxic hearts: the role of hypoxia-inducible factor 1alpha and mitochondria
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202000001
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU20J-02-00035
Alternative language
Project name in Czech
Ischemická tolerance srdcí adaptovaných na chronickou hypoxii: úloha hypoxií-indukovaného faktoru 1alfa a mitochondrií
Annotation in Czech
Ischemická choroba srdeční je hlavní příčinou morbidity a mortality ve vyspělých zemích. Je proto pochopitelné, že zájem experimentálních a klinických kardiologů se v průběhu uplynulých 45 let soustředil na studium možného snížení rozsahu ischemického postižení srdečního svalu. Bylo zjištěno, že klíčovou roli v určení rozsahu ischemicko/reperfuzního (I/R) poškození hraje porucha funkce mitochondrií, zvláště pak otevření mitochondriálního póru (mPTP). Adaptace na chronickou hypoxii dlouhodobě významně zvyšuje odolnost srdečního svalu k I/R poškození; tento protektivní efekt je doprovázen stabilizací hypoxií-indukovaného faktoru 1alfa (HIF-1alfa). Cílem projektu je proto zjistit, zda stabilizace HIF-1alfa je klíčovým mechanismem zvýšené odolnosti srdce k I/R poškození a analyzovat vliv geneticky a funkčně změněných hladin HIF-1alfa na funkci mitochondrií, především pak na pravděpodobnost otevření mPTP póru při I/R poškození. Očekávané výsledky by měly přispět k objasnění mechanismů, které se uplatňují v protekci ischemického myokardu.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FA - Cardiovascular diseases including cardio-surgery
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project delivers novel findings about the role of HIF-1alpha in development of cardioprotection induced by chronic hypoxia. Cardioprotective effects of chronic hypoxia and HIF-1alpha are dependent on removal of fragmented, potentially dangerous mitochondria through mitophagy; preserved elongated mitochondria secure cardiomyocyte survival during acute ischemia-reperfusion injury. The findings may have in future clinical impact in situations of myocardial ischemia-reperfusion injury. Currently two publications were published (1 original publication in D1, 1 Q3 review). Two other publications including the pivotal publication of the main results of the project are still in review process (Acta Physiologica, Q1).
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2023
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 3, 2024
Finance
Total approved costs
10,499 thou. CZK
Public financial support
10,499 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK