Stemness factors and the p53 family proteins in pediatric sarcomas: A dysregulated transcriptional network as a potential therapeutic target
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202000001
Main participants
Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU20J-07-00004
Alternative language
Project name in Czech
Faktory kmenovosti a proteiny rodiny p53 u sarkomů dětského věku: Dysregulovaná transkripční síť jako potenciální cíl terapie
Annotation in Czech
Projekt reaguje na naléhavou potřebu lepšího poznání molekulárních mechanismů, které podmiňují vznik vysoce maligních sarkomů dětského věku, za účelem odhalení účinných přístupů k léčbě těchto vzácných nádorů. Naše výsledky ukazují, že agresivní fenotyp sarkomových buněk závisí na expresi transkripčních faktorů spojených s kmenovostí. Tyto faktory jsou obecně inhibovány proteiny rodiny p53, jejichž aktivita tak zabraňuje reprogramování buněk. Vzhledem k častému výskytu sarkomů s aberantní funkcí p53 bude v navrhovaném projektu ve spolupráci se zahraničními partnery určeno: (1) zda existuje vztah mezi expresí klíčových faktorů kmenovosti, proteiny p53 a tumorigenním potenciálem sarkomových buněk, (2) zda naše nově vyvinutá léčiva reaktivující proteiny p53 snižují expresi faktorů kmenovosti a účinně eliminují sarkomové kmenové buňky. Za použití sarkomových linií derivovaných od pacientů, xenograftových myších modelů i analýz nádorových tkání přinese tento projekt zásadní poznatky ohledně využitelnosti inhibice faktorů kmenovosti skrze reaktivaci p53 v léčbě agresivních sarkomů u dětí.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project explored the role of stemness factors (SOX2, KLF4) and the p53 pathway in driving the aggressive cancer stem cell (CSC) phenotype in pediatric sarcomas. The CSC phenotype of sarcoma cells was associated with high SOX2 expression across pediatric sarcoma subtypes and correlated with p53 deregulation. SOX2 knockdown confirmed its key role in CSC maintenance. Reactivating p53 (RO-5963, LEM3) selectively eliminated CSCs in Ewing sarcoma models without harming healthy cells. Clinical analyses linked high p53 expression to early metastases. Results support p53 restoration as a promising therapy for CSC-driven pediatric sarcomas. The project yielded one main Q1 oncology paper and three reviews. Understanding mechanisms driving the CSC phenotype is key for further clinical research, and testing p53 reactivators holds promising potential for malignancies in general.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 1, 2025
Finance
Total approved costs
7,311 thou. CZK
Public financial support
7,311 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK