Anti-viral treatment strategy repurposing for glioblastoma: Clinical evaluation and biomarker studies
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-03-00195
Alternative language
Project name in Czech
Strategie antivirové léčby glioblastomu: Hodnoceni klinické odpovědi a studie biomarkerů
Annotation in Czech
Glioblastomy (GBM) zůstávají navzdory celosvětovému úsilí klinického a translačního výzkumu rakoviny v podstatě nevyléčitelné; pacienti léčeni standardní radiochemoterapií temozolomidem mají negativní prognózu. Na základě nálezů přítomnosti lidského cytomegaloviru (HCMV) v mozkových nádorech a nálezu, že antivirové léčebné strategie mohou zlepšit přežití pacientů s GBM, na kterých jsme se rovněž podíleli, chceme pokračovat v rozvíjení tohoto slibného směru pomocí kombinovaných klinických a translačních přístupů. Projekt je založen na koordinovaném využití klinických vzorků a informací o léčebných reakcích pacientů s GBM léčených v neurochirurgických odděleních ve Fakultní nemocnici v Olomouci a našich spolupracovníků v Karolinském institutu ve Stockholmu (včetně pacientů přijatých v současnosti do randomizované dvojitě zaslepené studie, jejímž cílem je vyhodnocení léčby antivirovým lékem valganciklovirem jako doplňkem ke standardní radiochemoterapii) pro translační výzkum v pražské laboratoři. Projekt má tyto hlavní cíle: 1) optimalizovat v současné době nejednotný imunohistochemický (IHC) protokol pro detekci proteinů HCMV v biopsiích GBM; 2) provést translační laboratorní testy s lidskými astrocyty a modely GBM infikovanými či neinfikovanými HCMV nebo exprimujícími hlavní transkripční faktory HCMV IE72/86, sledovat biologické chování a odpověď na experimentální terapii; 3) provést rozsáhlou IHC analýzu buněčného cyklu, odpovědi na poškození DNA, kmenových buněk a proteinů asociovaných s viry jako kandidátních prediktivních biomarkerů pomocí vzorků GBM z Olomouce a Švédska; 4) korelovat naše laboratorní výsledky s klinickým výsledkem pacientů pro posouzení dopadu antivirové léčby a identifikovat potenciální biomarkery, které by vedly k budoucí terapii GBM. Doufáme, že tento projekt zlepší naše porozumění patogeneze GBM a významu HCMV jako cíle léčby.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
10601 - Cell biology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project focused on the significance of HCMV infection in glioblastoma and provided key findings showing that HCMV induces replication stress and chromosomal instability, while also highlighting virus reactivation during radiochemotherapy, which led to the inclusion of a new research question in the VIGAS2 clinical study. The publications associated with the project were of high quality, including papers in high-impact journals, and the project's outcomes clearly exceeded standard publication activity, even though some details about the implementation of specific analyses and the contribution of the project’s investigators to certain studies remain unclear. Overall, the project generated important data with potential clinical implications, especially if the significance of antiviral therapy for glioblastoma patients is confirmed. However, the analyses of samples from the VIGAS2 and SUPRAMARGINAL studies were problematic as they were not carried out.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 1, 2025
Finance
Total approved costs
10,267 thou. CZK
Public financial support
10,267 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK