Nanotherapeutics delivering protease inhibitor and cytostatics for advanced treatment strategy of chemorefractory Head and Neck carcinomas
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-03-00273
Alternative language
Project name in Czech
Nanoterapeutika dopravující proteázový inhibitor a cytostatika pro pokročilou léčebnou strategii chemorefrakterních nádorů hlavy a krku.
Annotation in Czech
Dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku (HNt) je šesté světově nejrozšířenější nádorové onemocnění. Prognóza pacientů s neoperovatelným a pokročilým onemocněním je bohužel velmi nepříznivá. Chemoterapie nutná pro léčbu pokročilých nádorů HNt má v současné době jen omezenou účinnost, přičemž během posledních třech dekád nedošlo na poli chemoterapie HNt k žádnému pokroku. Nedávno jsme ovšem prokázali, že vysoce účinný derivát proteázového inhibitoru ritonavir 5-methyl-4-oxohexanoát vykazuje výraznou protinádorovou aktivitu vůči HNt linii FaDu in vitro a in vivo. Naším cílem je proto vyvinout nové nanoterapeutikum cíleně připravené pro léčbu HNt, které bude vycházet ze synergického působení derivátu proteázového inhibitoru a konvenčního cytostatika (docetaxel, doxorubicin nebo cis-platina), uvolňovaných v nádoru. Nanoterapeutika budou založena na biodegradovatelných, biokompatibilních a vodorozpustných polymerních nosičích umožňujících zvýšenou akumulaci v nádorové tkáni a řízenou aktivaci léčiv díky stimulům asociovaným s nádorovým mikroprostředím. Výhody navrženého nanoterapeutika budou těžit ze čtyř vzájemně se doplňujících mechanismů: a) výrazně prodloužené farmakokinetiky, b) zvýšené akumulace v nádorech, c) aktivace účinné látky v nádorovém mikroprostředí působením vnitřních stimulů, tj. v důsledku snížení pH, vedoucí k omezení vedlejší toxicity, d) synergismu protinádorové aktivity derivátu proteázového inhibitoru a cytostatika. Projekt bude zaměřen na cílený design, syntézu a detailní preklinické testování nanoterapeutik lišících se strukturou polymerních nosičů a obsahem účinných látek. Cílem bude dosáhnout co největšího terapeutického efektu při léčbě HNt, zejména u PDX modelu HNt v NSG myších. Pevně věříme, že tato nanoterapeutika pomohou zvýšit účinnost terapie HNt nereagujících na současnou konvenční chemoterapii.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10404 - Polymer science
OECD FORD - secondary branch
30204 - Oncology
OECD FORD - another secondary branch
30206 - Otorhinolaryngology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CD - Macromolecular chemistry<br>FD - Oncology and haematology<br>FF - ENT (ie. ear, nose, throat), ophthalmology, dentistry
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project exceeded its publication target (6 J-category papers, avg. IF ? 7.0, 5 in Q1/D1 journals) and demonstrated the feasibility of biodegradable HPMA nanomedicines, including a functional sample of polymer-bound lopinavir (ID 0565593). Key results show dual delivery of cytostatic drugs and resistance inhibitors, offering a novel approach to treating chemoresistant head-and-neck tumours. PDX models and immune profiling broaden the translational oncology impact. Budget execution stayed within allowed deviations; all contractual rules were met. A weakness is the limited authorship of the PI (1/6 papers), but his coordinating role is documented.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 1, 2025
Finance
Total approved costs
17,535 thou. CZK
Public financial support
17,535 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK