The mechanisms of respiratory and cardiac dysfunction responsible for the increased risk of sudden unexpected death in epilepsy.
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-04-00601
Alternative language
Project name in Czech
Mechanizmy kardiální a respirační dysfunkce odpovědné za zvýšené riziko náhlého neočekávaného úmrtí při epilepsii
Annotation in Czech
Náhlé neočekávané úmrtí při epilepsii (SUDEP) je závažný klinický syndrom, který ohrožuje především pacienty s farmakorezistentní epilepsií. Přesné mechanizmy vzniku SUDEP nejsou známy, a proto v současnosti neexistuje účinná preventivní či léčebná strategie jak vzniku SUDEP zabránit. Řada úmrtí při SUDEP se vyskytuje po generalizovaném tonickém záchvatu v důsledku respiračního selhání, které je předcházeno přechodnou srdeční a respirační dysfunkcí. V rámci předkládaného projektu se zaměříme na experimentální studium mechanizmů odpovědných za vznik iktální apnoe a bradyarytmie. Plánujeme detailně studovat dynamiku a charakter zástavy dechu v chronickém modelu epilepsie a u lidí s epilepsií. Cílem je objasnit, zdali se jedná o centrálně indukovanou obstrukční apnoe, či centrální apnoe v důsledku útlumu dechového centra, a jaký dopad má zástava dechu na kardiální funkci. Klinická část studie se zaměří na analýzu respirační dysfunkce a charakter apnoe v průběhu a po ukončení generalizovaných záchvatů u pacientů dlouhodobě monitorovaných na video-EEG. U pacientů s farmakorezistentní epilepsií se zaměříme na studium dlouhodobých změny v délce QT intervalu, jehož prodloužení výrazně zvyšuje riziko vzniku maligních arytmií. Tato část projektu vychází z našich předchozích pozorování, kdy délka QT intervalu kolísala v souvislosti s aktivitou onemocnění. Za tímto účelem budeme charakterizovat QT interval u pacientů v průběhu období s nízkou a vysokou náchylností ke vzniku záchvatů, především v období nakupení záchvatů. Získané poznatky mohou zásadním způsobem přispět k pochopení příčin a mechanizmů vzniku SUDEP a k nalezení účinných terapeutických a diagnostických postupů jak riziko SUDEP zásadně snížit.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30210 - Clinical neurology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
This ambitious and well-conducted project resulted in fulfilment of all planned objective, high-quality publications and has contributed significantly to the development of future diagnostic, preventive and therapeutic strategies to reduce the risk of sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). It has uncovered key mechanisms underlying ictal apnoea and provided important insights into cardiorespiratory dysfunction associated with epilepsy. Using a temporal epilepsy model in rats, pathological changes in cardiac and respiratory activity during and between seizures were characterised, including seizure propagation to brainstem respiratory centres and the occurrence of bradycardia during apnoea. Clinically, the project provided new insights into ictal bradycardia in patients and may lead to improved care in the care of epileptic patients through the introduction of respiratory monitoring in epileptic video-EEG units.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 1, 2025
Finance
Total approved costs
10,808 thou. CZK
Public financial support
10,808 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK