The role of uPAR alternative isoforms in immunopathological response
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-05-00438
Alternative language
Project name in Czech
Úloha alternativních forem uPAR v rozvoji imunopatologických reakcí
Annotation in Czech
Gen PLAUR kóduje urokinázový receptor plasminogenového aktivátoru uPAR (CD87), který je lokalizován na povrchu buněk na plasmatické membráně a slouží jako multifunkční protein v několika procesech. Po interakci s aktivátorem plasminogenu (uPA) ovlivňuje fibrinolýzu, vazbou FXII, který je aktivován právě na buněčných površích, ovlivňuje jak koagulaci krve, tak produkci bradykininu, a v neposlední řadě vazbou proteinů extracelulární matrix moduluje buněčnou adhezivitu a migraci. Samotný gen podléhá alternativnímu sestřihu, kdy kromě základního transkriptu je začleněn alternativní terminální exon 7b. Tato forma proteinu je solubilní a její přesná funkce není známá. Předpokládá se, že bude fungovat jako kompetitor membránové formy. Existují ještě další tři sestřihové formy genu, kdy mohou být vynechány exony 5 a 6. O jejich funkci není známo nic. Cílem projektu je přispět k pochopení funkce alternativního sestřihu genu PLAUR a vlivu jednotlivých sestřihových forem na patogenezi vybraných imunopatologických stavů s různými mechanizmy postižení imunitní odpovědi, jako je hereditární angioedém (HAE; imunodeficience), bronchiální asthma (AB; alergické onemocnění) nebo revmatoidní artritida (RA; autoimunitní onemocnění), u nichž je dobrý důvod předpokládat, že budou ovlivněny aktivitou proteinů kódovaných genem PLAUR. V rámci projektu bude charakterizována exprese genu PLAUR v monocytech/makrofázích ve smyslu zastoupení jednotlivých sestřihových isoforem u vybraných imunologických onemocnění, s cílem odhalit jejich možný vliv na rozvoj těchto chorob. Dále budou připraveny nové buněčné modely, na nichž budou testovány funkce alternativních produktů genu PLAUR. Bude studován jejich vliv na aktivaci monocytů, transkripční regulace ležící downstream od signalizační dráhy PLAUR a vliv na obecné charakteristiky těchto buněk. To by mělo přispět k lepšímu porozumění zánětlivých procesů, jejich regulaci a nalezení nových potenciálních terapeutických cílů u studovaných onemocnění.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30101 - Human genetics
OECD FORD - secondary branch
30102 - Immunology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EB - Genetics and molecular biology<br>EC - Immunology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
11,921 thou. CZK
Public financial support
11,921 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK