From hit-to-lead candidate – development of novel agents to combat tuberculosis

Project name in Czech
Vývoj nových kandidátních léčiv pro terapii tuberkulózy
Annotation in Czech
Tuberkulóza (TB) je závažné infekční onemocnění. Celosvětově je jednou z deseti nejčastějších příčin úmrtí. Screening naší knihovny malých molekul odhalil kandidátní molekulu K1297 s vynikající anti-TB aktivitou, která účinkuje již v nízkých mikromolárních koncentracích. Tento projekt si klade za cíl vyvinout nové klinické kandidáty odvozené od struktury K1297 s vysokou účinností jak v buněčném, tak i zvířecím modelu TB. Jednoduchá chemická struktura K1297 je předpokladem pro vybrané modifikace této molekuly s cílem optimalizovat její biologické vlastnosti a navýšit anti-TB účinnost. Důraz při stanovení biologické účinnosti nových derivátů bude kladen zejména na klinicky izolované kmeny mykobakterií včetně multilékově-rezistentních kmenů. Dále bude objasněn jejich mechanismus účinku, bude sledována selektivita účinku, cytotoxicita a genotoxicita, fyzikálně-chemické parametry, a především in vivo profil vybraných kandidátních molekul zahrnující stanovení akutní toxicity, farmakokinetiky a farmakodynamiky na myším modelu TB.

R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30107 - Medicinal chemistry
OECD FORD - secondary branch
30303 - Infectious Diseases
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology<br>FP - Other medical fields

Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project represents a significant contribution to the development of new antitubercular agents, particularly in the context of increasing resistance of Mycobacterium tuberculosis strains. The focus on derivatives of the K1297 scaffold and the emphasis on improving the pharmacokinetic properties of the compounds address current scientific and clinical needs. A detailed analysis of the mechanism of action, confirmation of DprE1 enzyme targeting, and the application of in silico methods highlight the high scientific standard of the project. The results are adequate both in terms of content and scope. The original plan was exceeded in many aspects, such as the number of synthesized derivatives (over 100) and the identification of compounds with low MIC values (1–2 µM). The identified compounds may serve as a foundation for further optimization and drug development.

Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 1, 2025

Similar projects(10)