Advanced Development of Novel Antitubercular Agents Against Multidrug-Resistant Tuberculosis
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202600001
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW26J-05-00056
Alternative language
Project name in Czech
Pokročilý vývoj nových antituberkulotik proti multirezistentní tuberkulóze
Annotation in Czech
Tuberkulóza (TB) je vysoce nakažlivé onemocnění způsobené Mycobacterium tuberculosis (Mtb), které je každoročně zodpovědné za více než jeden milion úmrtí. To z něj činí hlavní příčinu úmrtí způsobenou jedným infekčním agens a jednu z nejčastějších příčin úmrtí na světě. Nejzávažnějším problémem TB je rostoucí léková rezistence Mtb vůči současným léčivům první a druhé linie. To představuje reálné nebezpečí pro globální populaci a zvýšené úsilí při hledání nových účinných antituberkulotik pro léčbu lékově rezistentních případů. Tento projekt se zaměřuje na pokročilý experimentální vývoj dříve identifikovaných nízkomolekulárních sloučenin s výraznou in vitro aktivitou proti Mtb a netuberkulózním mykobakteriím (jako jsou M. avium nebo M. kansasii), zaznamenanou také na multirezistentních klinických izolátech. Popsané sloučeniny vykazovaly dostatečnou rozpustnost ve vodě a nízkou cytotoxicitu vůči lidským buňkám, což z nich činí vynikající východiska pro další vývoj. Na základě jednoduchých medicinálně-chemických modifikací budeme dále zlepšovat jejich antimykobakteriální aktivitu přípravou přibližně 40–50 strukturních analogů za účelem detailního popisu vztahů mezi strukturou a účinkem z hlediska antimykobakteriální účinnosti a nízké cytotoxicity. Nejaktivnější sloučeniny budou následně podrobeny pokročilému mikrobiologickému testování, včetně checkerboard studií, time-kill testů, stanovení in vivo toxicity na modelu G. mellonella a preklinickému profilování s cílem určit stabilitu v plazmě a metabolismus první fáze. Nejlepší vybrané sloučeniny postoupí na testováním in vivo antituberkulotické aktivity na myším modelu TB. Připravené sloučeniny budou představovat nová kandidátni léčiva na lékově rezistentní tuberkulózu nebo jiné mykobakteriózy rozšířené v lidské populaci.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30303 - Infectious Diseases
OECD FORD - secondary branch
30107 - Medicinal chemistry
OECD FORD - another secondary branch
30304 - Public and environmental health
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
DN - Environmental impact on health<br>FM - Hygiene<br>FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology<br>FP - Other medical fields
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2026
Realization period - end
Dec 31, 2029
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 23, 2026
Finance
Total approved costs
8,487 thou. CZK
Public financial support
8,487 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK