Experimental development of new antibacterial compounds and assessment of their potential towards combination therapy
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-05-00482
Alternative language
Project name in Czech
Experimentální vývoj nových antibakteriálních sloučenin a hodnocení jejich potenciálu pro kombinační terapii
Annotation in Czech
Bakteriální infekce jsou problémem ohrožujícím zdraví jedince i celé společnosti, a to i v ekonomicky vyspělých zemích. Mezi problémové nosokomiální patogeny patří i mnohé stafylokoky (methicilin-rezistentní S. aureus, či koaguláza-negativní stafylokoky rezistentní na glykopeptidová antibiotika). Stafylokoky mají schopnost vytvářet odolné biofilmy na hostitelské tkáni nebo na lékařských implantátech, což může vést k chronickým a obtížně léčitelným infekcím. Tento projekt spočívá v pokročilém experimentálním vývoji námi dříve identifikovaných nízkomolekulárních sloučenin se submikromolární antibakteriální aktivitou in vitro. Jednoduchými farmaceuticko-chemickými obměnami připravíme přibližně 50–60 nových strukturních derivátů, které budou hodnoceny v základním skríninku antibakteriální aktivity a in vitro cytotoxicity. Vybrané kandidátní molekuly budou podrobeny pokročilému mikrobiologickému hodnocení in vitro, které bude mimo jiné zahrnovat hodnocení statické/cidní aktivity, hodnocení antibakteriální aktivity proti klinickým izolátům (včetně lékově rezistentních), testy pro vyhodnocení mechanismu účinku, skrínink antibiofilmové aktivity, hodnocení postantibiotického efektu a studium možné potenciace účinku kandidátních molekul s klinicky užívanými antibakteriálními léčivy. Na základě získaných dat budou vybrány nejslibnější sloučeniny (5–10), které budou studovány v nově zavedených zvířecích modelech (zavíječ voskový, Galleria mellonella) za účelem zjištění jejich in vivo toxicity a schopnosti potlačit bakteriální infekce in vivo. Hlavním výsledkem bude předložení několika nových nízkomolekulárních sloučenin s obsáhlým souborem preklinických dat o jejich účinnosti (in vitro i in vivo). Takovéto sloučeniny budou mít potenciál stát se předmětem dalšího vývoje a v konečné fázi zlepšit klinickou léčbu bakteriálních infekcí, včetně infekcí způsobených lékově rezistentními patogeny.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30107 - Medicinal chemistry
OECD FORD - secondary branch
10606 - Microbiology
OECD FORD - another secondary branch
30303 - Infectious Diseases
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EE - Microbiology, virology<br>FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology<br>FP - Other medical fields
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project has made a significant contribution to the research of novel antimicrobial agents, particularly against resistant bacterial strains such as MRSA, VRSA, VRE, and multidrug-resistant mycobacteria. A key achievement is the development of an extensive library of over 300 new derivatives with thoroughly studied structure–activity relationships. The results are original and have been published in high-quality scientific journals. The project has practical relevance for clinical medicine and pharmaceutical development—the identified compounds show potential as adjuvants to existing antibiotics. A total of 16 original articles have been published in peer-reviewed international journals, with a cumulative impact factor exceeding 80. No shortcomings were identified in terms of financial management or compliance with the project call guidelines. The project was carried out in accordance with its objectives, and its outcomes exceeded the initial plan.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 1, 2025
Finance
Total approved costs
8,073 thou. CZK
Public financial support
8,073 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK