Experimental development of new antibacterial compounds and assessment of their potential towards combination therapy
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-05-00482
Alternative language
Project name in Czech
Experimentální vývoj nových antibakteriálních sloučenin a hodnocení jejich potenciálu pro kombinační terapii
Annotation in Czech
Bakteriální infekce jsou problémem ohrožujícím zdraví jedince i celé společnosti, a to i v ekonomicky vyspělých zemích. Mezi problémové nosokomiální patogeny patří i mnohé stafylokoky (methicilin-rezistentní S. aureus, či koaguláza-negativní stafylokoky rezistentní na glykopeptidová antibiotika). Stafylokoky mají schopnost vytvářet odolné biofilmy na hostitelské tkáni nebo na lékařských implantátech, což může vést k chronickým a obtížně léčitelným infekcím. Tento projekt spočívá v pokročilém experimentálním vývoji námi dříve identifikovaných nízkomolekulárních sloučenin se submikromolární antibakteriální aktivitou in vitro. Jednoduchými farmaceuticko-chemickými obměnami připravíme přibližně 50–60 nových strukturních derivátů, které budou hodnoceny v základním skríninku antibakteriální aktivity a in vitro cytotoxicity. Vybrané kandidátní molekuly budou podrobeny pokročilému mikrobiologickému hodnocení in vitro, které bude mimo jiné zahrnovat hodnocení statické/cidní aktivity, hodnocení antibakteriální aktivity proti klinickým izolátům (včetně lékově rezistentních), testy pro vyhodnocení mechanismu účinku, skrínink antibiofilmové aktivity, hodnocení postantibiotického efektu a studium možné potenciace účinku kandidátních molekul s klinicky užívanými antibakteriálními léčivy. Na základě získaných dat budou vybrány nejslibnější sloučeniny (5–10), které budou studovány v nově zavedených zvířecích modelech (zavíječ voskový, Galleria mellonella) za účelem zjištění jejich in vivo toxicity a schopnosti potlačit bakteriální infekce in vivo. Hlavním výsledkem bude předložení několika nových nízkomolekulárních sloučenin s obsáhlým souborem preklinických dat o jejich účinnosti (in vitro i in vivo). Takovéto sloučeniny budou mít potenciál stát se předmětem dalšího vývoje a v konečné fázi zlepšit klinickou léčbu bakteriálních infekcí, včetně infekcí způsobených lékově rezistentními patogeny.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30107 - Medicinal chemistry
OECD FORD - secondary branch
10606 - Microbiology
OECD FORD - another secondary branch
30303 - Infectious Diseases
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EE - Microbiology, virology<br>FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology<br>FP - Other medical fields
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
8,073 thou. CZK
Public financial support
8,073 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK