Targeting Biofilm-Forming Agents from Medical Device-Associated Bloodstream Infections: Development of Novel Compounds Against Gram-Positive Cocci for Combination Therapy
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202600001
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW26-05-00354
Alternative language
Project name in Czech
Cílení na biofilm-formující patogeny z infekcí krevního řečiště spojených se zdravotnickými prostředky: Nové sloučeniny proti grampozitivním kokům pro kombinační terapii
Annotation in Czech
Narůst incidence infekcí krevního řečiště spojených se zdravotnickými prostředky v kombinaci s rezistencí patogenů, omezenými terapeutickými možnostmi a tvorbou biofilmů, které významně snižují účinnost běžné terapie a zvyšují riziko reinfekce, představuje celosvětově závažný zdravotnický problém. Projekt se zaměřuje na epidemiologickou analýzu intravaskulárních katétrových infekcí v nemocničním prostředí a na jejím základě na pokročilý preklinický výzkum nových nízkomolekulárních antimikrobiálních látek s vysokou účinností zejména proti klinicky relevantním grampozitivním kokům. Při vývoji antimikrobiálních látek jsme připravili několik vysoce aktivních a netoxických derivátů bez strukturní podobnosti s existujícími antibiotiky, které budou využity jako "lead structures". Cílem je příprava nových sloučenin s vysokou aktivitou proti grampozitivním kokům včetně rezistentních klinických izolátů, biofilmům a nízkou toxicitou pro savčí buňky. Po in vitro stanovení profilu aktivity (bakterie, houby) a cytotoxicity bude účinnost nejperspektivnějších sloučenin ověřena na rezistentních klinických izolátech z katetrů včetně kmenů tvořících biofilm. U vybraných derivátů bude analyzován profil a mechanismus účinku, interakce se schválenými antimikrobiálními látkami a vliv na biofilmy tvořené grampozitivními koky i na dvojdruhové biofilmy s kvasinkami, bude zkoumán i jejich buněčný uptake. U nejnadějnějších sloučenin a jejich slibných kombinací bude stanovena in vivo toxicita a aktivita s využitím alternativního zvířecího modelu Galleria mellonella. Hlavním výstupem bude identifikace perspektivních nízkomolekulárních sloučenin účinných primárně vůči grampozitivním kokům s potenciálem pro další vývoj, který by mohl přispět k inovaci terapie katetrových infekcí krevního řečiště. Důležitým přínosem projektu bude také posouzení potenciálu těchto sloučenin pro kombinační léčbu a eradikaci biofilmů, což je pro zvládnutí infekcí krevního řečiště biofilm formujícími kmeny klíčové.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - secondary branch
30302 - Epidemiology
OECD FORD - another secondary branch
30107 - Medicinal chemistry
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology<br>FP - Other medical fields<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2026
Realization period - end
Dec 31, 2029
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 23, 2026
Finance
Total approved costs
13,099 thou. CZK
Public financial support
13,099 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK