Development of novel compounds as tools to address unfavourable epidemiology of resistant fungal infections
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW24-05-00539
Alternative language
Project name in Czech
Vývoj nových sloučenin jako možnosti řešení nepříznivé epidemiologie rezistentních houbových infekcí
Annotation in Czech
Narůst incidence systémových, invazivních infekcí způsobených mikroskopickými houbami a též jejich přirozená i získaná rezistence představují v kombinaci s omezeným počtem systémových antimykotik celosvětově závažný a gradující zdravotnický problém. Projekt se zabývá molekulárně epidemiologickou analýzou mykotických infekcí v nemocničním prostředí a na jejím základě pokročilým preklinickým výzkumem antifungálních malých molekul s vysokou účinností vůči klinicky významným mikromycetám vyvolávajícím život ohrožující infekce. V rámci vývoje antimikrobních látek jsme připravili několik netoxických aktivních sloučenin bez strukturní podobnosti se stávajícími léčivy, které budou využity jako „lead structures“. Cílem je příprava selektivních látek s vysokou in vitro antifungální aktivitou a nízkou toxicitou pro savčí buňky. Po stanovení profilu aktivity (houby, bakterie) a cytotoxicity bude účinnost slibných sloučenin potvrzena i u rezistentních fungálních klinických izolátů. U vybraných látek bude studován typ účinku (fungistatický/cidní) a vliv kombinací s užívanými antimykotiky. U nových látek i zjištěných vhodných kombinací bude stanoven postantifungální efekt a s ohledem na fakt, že řada infekcí je spojena s tvorbou biofilmů na zdravotnických prostředcích, také vliv vybraných sloučenin a kombinací na mykotická biofilmová společenství. U nejnadějnějších derivátů bude stanoven buněčný uptake a zejména hodnocena in vivo toxicita a efektivita s využitím alternativního zvířecího modelu Galleria mellonella. Výstupem bude selekce slibných antifungálních nízkomolekulárních sloučenin s potenciálem pro další vývoj, který by mohl vést k inovaci v oblasti terapie mykotických infekcí. S ohledem na rezistenci, toxicitu a mnohdy nižší účinnost stávajících léčiv, bude jedním ze stěžejních výstupů odhalení potenciálu těchto sloučenin pro kombinační léčbu.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - secondary branch
30302 - Epidemiology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 25, 2024
Finance
Total approved costs
14,370 thou. CZK
Public financial support
14,370 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK