Evaluation of new biomarkers of Fabry disease in selected groups of patients in the Czech Republic
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-08-00324
Alternative language
Project name in Czech
Evaluace nových biomarkerů Fabryho choroby u vybraných skupin pacientů v České republice
Annotation in Czech
Fabryho nemoc (FN, OMIM 301500) patří mezi dědičné lysosomální střádací choroby s X-vázanou dědičností. FN způsobují mutace v genu GAL, který kóduje ?-galaktosidasu A (AGAL). GAL mutace vedou ke snížení enzymové aktivity AGAL a akumulaci glykosfingolipidů s terminální ?-galaktosou zejména globotriaosylceramidu (Gb3Cer). Gb3Cer a další substráty se hromadí v lysosomech. Abnormální střádání substrátů v lysosomech poškozuje zejména buňky srdce, ledvin a endotelu cév. Postiženi jsou převážně muži (X-hemizygoti), kteří trpí zejména onemocněním srdce a ledvin. Míra postižení u X-heterozygotních žen z velké míry závisí na podílu inaktivace zdravé alely GAL genu. Projekt se zaměřuje na vytvoření, optimalizaci a zavedení metody měření koncentrace dvou nových biomarkerů FN - lyso-Gb3Cer v krevní plasmě a met-Gb3Cer v moči. Metodickým základem projektu je kombinace kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií, které představují významné nástroje moderní lipidomiky. Lyso-Gb3Cer a met-Gb3Cer reprezentují druhou generaci biomarkerů FN a jejich analýza není v České republice v tuto chvíli prováděna. Změřené koncentrace biomarkerů budou u pacientů s FN (léčených i neléčených mužů a žen) korelovány s klinickými (zejména kardiologickými) ukazateli, reziduální aktivitou AGAL a komplexní molekulárně genetickou analýzou. Projekt se dále zaměří na analýzu lyso-Gb3Cer u pacientů s vyloučenou diagnosou FN, ale podobnou kardiologickou symptomatologií. Výstupem projektu bude zavedení a posouzení metod pro analýzu lyso-Gb3Cer a met-Gb3Cer. Z poznatků studie bude následně vycházet optimalizovaný algoritmus „inteligentní“ diagnostiky a monitorování léčby FN. Kombinace výsledků biochemických a molekulárně genetických analýz bude využita ke zpřesnění genotypově-fenotypových korelací u pacientů s FN a jejich klinické a léčebné kategorizaci.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10406 - Analytical chemistry
OECD FORD - secondary branch
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
OECD FORD - another secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CB - Analytical chemistry, separation<br>CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project expands both the diagnostic and pathophysiological context of Fabry disease. It confirms lysoGb3 as a sensitive and readily available biomarker and demonstrates that the ratio of AGAL activity to lysoGb3 concentration provides improved discrimination of phenotypic groups of patients. At the same time, it highlights the diagnostic limitations of biomarkers alone, particularly in heterozygous females, where the biochemical profile is strongly influenced by X-chromosome inactivation. An interesting finding is the description of AGALopathy as a novel mechanism in the pathophysiology of the disease, involving induction of ER stress and impaired AGAL processing without the typical lysosomal storage. The new multiparametric statistical models described in the project represent a promising step towards personalized medicine in Fabry disease, Their clinical robustness, however, still requires broader validation. In conclusion, the project fulfilled the expected goals.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 4, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 13, 2026
Finance
Total approved costs
11,289 thou. CZK
Public financial support
11,289 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK