Evaluation of new biomarkers of Fabry disease in selected groups of patients in the Czech Republic
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-08-00324
Alternative language
Project name in Czech
Evaluace nových biomarkerů Fabryho choroby u vybraných skupin pacientů v České republice
Annotation in Czech
Fabryho nemoc (FN, OMIM 301500) patří mezi dědičné lysosomální střádací choroby s X-vázanou dědičností. FN způsobují mutace v genu GAL, který kóduje ?-galaktosidasu A (AGAL). GAL mutace vedou ke snížení enzymové aktivity AGAL a akumulaci glykosfingolipidů s terminální ?-galaktosou zejména globotriaosylceramidu (Gb3Cer). Gb3Cer a další substráty se hromadí v lysosomech. Abnormální střádání substrátů v lysosomech poškozuje zejména buňky srdce, ledvin a endotelu cév. Postiženi jsou převážně muži (X-hemizygoti), kteří trpí zejména onemocněním srdce a ledvin. Míra postižení u X-heterozygotních žen z velké míry závisí na podílu inaktivace zdravé alely GAL genu. Projekt se zaměřuje na vytvoření, optimalizaci a zavedení metody měření koncentrace dvou nových biomarkerů FN - lyso-Gb3Cer v krevní plasmě a met-Gb3Cer v moči. Metodickým základem projektu je kombinace kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií, které představují významné nástroje moderní lipidomiky. Lyso-Gb3Cer a met-Gb3Cer reprezentují druhou generaci biomarkerů FN a jejich analýza není v České republice v tuto chvíli prováděna. Změřené koncentrace biomarkerů budou u pacientů s FN (léčených i neléčených mužů a žen) korelovány s klinickými (zejména kardiologickými) ukazateli, reziduální aktivitou AGAL a komplexní molekulárně genetickou analýzou. Projekt se dále zaměří na analýzu lyso-Gb3Cer u pacientů s vyloučenou diagnosou FN, ale podobnou kardiologickou symptomatologií. Výstupem projektu bude zavedení a posouzení metod pro analýzu lyso-Gb3Cer a met-Gb3Cer. Z poznatků studie bude následně vycházet optimalizovaný algoritmus „inteligentní“ diagnostiky a monitorování léčby FN. Kombinace výsledků biochemických a molekulárně genetických analýz bude využita ke zpřesnění genotypově-fenotypových korelací u pacientů s FN a jejich klinické a léčebné kategorizaci.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10406 - Analytical chemistry
OECD FORD - secondary branch
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
OECD FORD - another secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CB - Analytical chemistry, separation<br>CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
11,114 thou. CZK
Public financial support
11,114 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK