Pathogen-induced senescence as the initiation trigger for the onset of Alzheimer’s disease
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Masarykova univerzita / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-08-00373
Alternative language
Project name in Czech
Patogeny indukovaná senescence jako spouštěcí faktor Alzheimerovy nemoci
Annotation in Czech
Alzheimerova nemoc (AD) je progresivní neurodegenerativní porucha postihující starší populaci na celém světě. Vyskytují se u ní obvykle dva patologické rysy: 1) extracelulární beta-amyloidní plaky (Aß) a 2) intraneuronální Tau obsahující neurofibrilární spleti (P-Tau). Klinické studie, jejichž cílem bylo zabránit ukládání P-Tau nebo Aß, však neprokázaly účinnost v léčbě AD. To naznačuje, že agregace proteinů pravděpodobně není příčinou, ale spíše důsledkem neznámých mechanismů, které nakonec vedou k patologii AD. Zajímavé je, že některá data ukazují možnou funkci Aß peptidů jako tzv. antimikrobiálních peptidů, které jsou součástí přirozené imunity. Tyto antimikrobiální eptidy mají normálně ochrannou funkci, jejich akumulace však může vést k indukci senescence a senescenčně aktivovaného sekrečního fenotypu (SASP), k chronickému zánětu a degenerativním patologiím. Takový systémový SASP by mohl být potenciálně detekován ze vzorků CSF nebo plazmy pacientů a mohl by tedy být relevantním biomarkerem časných událostí, které nakonec vedou k rozvoji AD. Tento projekt si proto klade za cíl odhalit nové biomarkery AD studiem molekulárních mechnismů vedoucích k nástupu fenotypu Alzheimerovy choroby. Předpokládáme, že infekce mozku patogeny (např. viry) je jedním z počátečních spouštěcích faktorů vedoucích k akumulaci Aß oligomerů. Poté následuje indukce buněčného stárnutí v neuronech a / nebo gliích, které následně, prostřednictvím produkce SASP, vede k zánětu, ztrátě neuronů a demenci. Věřime, že kombinací vzorků od klinicky a biomarkerově dobře definovaných pacientů, vysoce citlivých analytických metod, jedinečného modelu mozkových organoidů založeného na kmenových buňkách a silné odborné znalosti v oblasti neurodiferenciace, stárnutí a SASP, budeme schopni identifikovat nové faktory, které přispívají ke vzniku AD. Tyto data pak bude možné použít pro cílenou detekci nových biomarkerů AD přímo z mozkomíšního moku a / nebo krevní plasmy.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
15,137 thou. CZK
Public financial support
15,137 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK