Pathogen-induced senescence as the initiation trigger for the onset of Alzheimer’s disease

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202100001

Main participants

Masarykova univerzita / Lékařská fakulta

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NU21-08-00373

Project name in Czech

Patogeny indukovaná senescence jako spouštěcí faktor Alzheimerovy nemoci

Annotation in Czech

Alzheimerova nemoc (AD) je progresivní neurodegenerativní porucha postihující starší populaci na celém světě. Vyskytují se u ní obvykle dva patologické rysy: 1) extracelulární beta-amyloidní plaky (Aß) a 2) intraneuronální Tau obsahující neurofibrilární spleti (P-Tau). Klinické studie, jejichž cílem bylo zabránit ukládání P-Tau nebo Aß, však neprokázaly účinnost v léčbě AD. To naznačuje, že agregace proteinů pravděpodobně není příčinou, ale spíše důsledkem neznámých mechanismů, které nakonec vedou k patologii AD. Zajímavé je, že některá data ukazují možnou funkci Aß peptidů jako tzv. antimikrobiálních peptidů, které jsou součástí přirozené imunity. Tyto antimikrobiální eptidy mají normálně ochrannou funkci, jejich akumulace však může vést k indukci senescence a senescenčně aktivovaného sekrečního fenotypu (SASP), k chronickému zánětu a degenerativním patologiím. Takový systémový SASP by mohl být potenciálně detekován ze vzorků CSF nebo plazmy pacientů a mohl by tedy být relevantním biomarkerem časných událostí, které nakonec vedou k rozvoji AD. Tento projekt si proto klade za cíl odhalit nové biomarkery AD studiem molekulárních mechnismů vedoucích k nástupu fenotypu Alzheimerovy choroby. Předpokládáme, že infekce mozku patogeny (např. viry) je jedním z počátečních spouštěcích faktorů vedoucích k akumulaci Aß oligomerů. Poté následuje indukce buněčného stárnutí v neuronech a / nebo gliích, které následně, prostřednictvím produkce SASP, vede k zánětu, ztrátě neuronů a demenci. Věřime, že kombinací vzorků od klinicky a biomarkerově dobře definovaných pacientů, vysoce citlivých analytických metod, jedinečného modelu mozkových organoidů založeného na kmenových buňkách a silné odborné znalosti v oblasti neurodiferenciace, stárnutí a SASP, budeme schopni identifikovat nové faktory, které přispívají ke vzniku AD. Tyto data pak bude možné použít pro cílenou detekci nových biomarkerů AD přímo z mozkomíšního moku a / nebo krevní plasmy.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences

Provider evaluation

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Project results evaluation

The project has provided fundamental insights into the possible mechanism of pathogen-induced senescence triggering of Alzheimer's disease. The scientific contribution lies in the creation of advanced experimental models (iPSC lines, cerebral organoids) that have been used to test the hypothesis of a viral origin of some neurodegenerative changes. The results are fully in line with the project objectives, have been adequately described and published in prestigious journals. The project has a broad interdisciplinary impact - from basic research to possible clinical applications, including the potential for the development of new diagnostic tools. The involvement of students and inter-institutional cooperation testifies to the high level of the solution. Disbursement of funds was without shortcomings. The project met and in some aspects exceeded the expected objectives and is therefore rated as excellent.

Realization period - beginning

May 1, 2021

Realization period - end

Dec 31, 2024

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Apr 12, 2024

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP25-MZ0-NU-U

Data delivery date

Jul 1, 2025

Total approved costs

15,237 thou. CZK

Public financial support

15,237 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK