Characterization of Haemophilus influenzae strains with non-enzymatic resistance to betalactam antibiotics in the Czech Republic.
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Univerzita Karlova / 3. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-09-00028
Alternative language
Project name in Czech
Charakterizace kmenů Haemophilus influenzae s neenzymatickou rezistencí vůči betalaktamovým antibiotikům v České republice.
Annotation in Czech
Haemophilus influenzae je oxidáza pozitivní, pleomorfní, růstově náročná, gram negativní tyčinka. H. influenzae je běžnou součástí mikroflóry horního respiračního traktu, zároveň je také jedním z hlavních původců širokého spektra onemocnění od nekomplikovaných infekcí dýchacích cest až po život ohrožující infekce (meningitida, epiglottitida). Tradičními léky pro léčbu infekcí způsobených H. influenzae jsou betalaktamová antibiotika. Na rezistenci k betalaktamům se u H. influenzae podílí zejména 2 hlavní mechanismy, produkce betalaktamázy a tvz. neezymatická rezistence vznikající na podkladě bodových mutací v genu ftsI, které vedou k aminokyselinovým záměnám v transpeptidázové oblasti proteinu PBP3 (penicillin-binding protein) jejichž důsledkem je snížení afinity betalaktamů k PBP3 (rPBP3 genotyp). Podle výsledků surveillance antibiotické rezistence vzrůstá v České republice podíl H. influenzae kmenů rPBP3 genotypu. Existuje předpoklad, že cefuroxim stimuluje vznik rPBP3 H. influenzae více v porovnání s amoxicilin/klavulanátem. V České republice se zvýšil podíl rPBP3 kmenů v průběhu stejného období, kdy spotřeba cefuroximu vzrostla dvojnásobně. Narůstající podíl rPBP3 kmenů může být zapříčiněn zvýšenou spotřebou cefuroximu, nelze také vyloučit klonální šíření genotypu, který má lepší schopnost vyvolat infekci. Cílem tohoto projektu je ověřit možnosti fenotypového průkazu rPBP3 kmenů, zmapovat výskyt a frekvenci jednotlivých aminokyselinových záměn a pomocí genotypizace zjistit, zda má šíření kmenů rPBP3 v ČR klonální charakter. Aplikace celogenomové sekvenace umožní identifikovat případné faktory virulence, které přispívají k šíření vybraných klonálních linií. Pomocí in vitro studie bude porovnán vliv různých betalaktamů na vznik rPBP3 mutant.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10606 - Microbiology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EE - Microbiology, virology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The main goal of the project, i.e. to characterize epidemiological data regarding distribution of H. influenzae strains with non-enzymatic resistance to beta-lactams in the Czech Republic was achieved. The mechanisms of this resistance were described including its origins and fact, that it does not show clonal character. The discovery of potential diagnostic problems with characterizing this type of resistance are of key importance for clinical practice. The results underscore the effect of overusing of the wide-spectrum beta lactams for the development of non-enzymatic resistance in H. influenzae. The results have been published in the international journals with high IF (Q1, Q2). The impact of the results into the clinical practice also lies in potential correction of national policies for the diagnostic practice and antibiotic therapy. The outcomes will have its important place in education of students and health-care professionals.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 1, 2025
Finance
Total approved costs
9,914 thou. CZK
Public financial support
9,361 thou. CZK
Other public sources
553 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK